生物通报道  来自武汉大学、中国医学科学院北京协和医学院等机构的研究人员证实，干扰素调节因子3(IRF3)通过抑制IKKβ/NF-κB信号通路，减轻了肝脏脂肪变性和胰岛素耐受。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接受并在线发布。

领导这一研究的是武汉大学心血管病研究所副所长李红良（Hongliang Li）教授。主要从事心血管疾病的研究，特别是在心脏疾病包括心肌肥厚、心肌梗死、病毒性心肌炎及心衰方面作了大量研究。已在国内外发表学术论文42篇，发表论文在SCI源杂志总引用次数>350次。

肥胖是现代工业社会的一种流行病，随着饮食习惯和生活方式的改变,肥胖的发病率逐年攀升。2008年全世界大约有15亿人超重和肥胖。预计到2030年,超重和肥胖的人数将分别达到21.6亿和11.2亿。肥胖可导致胰岛素、糖和血脂的血液水平的混乱，而这些问题又会引发高血压、Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和动脉粥样硬化等多种代谢性疾病。肥胖还能增加不同类型癌症的风险。

目前，世界范围内肥胖和相关代谢性疾病都有广泛流行性,并且造成巨大的医疗负担和经济负担,因此阐明肥胖和相关代谢性疾病的发病机理和病理机制,找出其防治措施十分必要。

以往，李红良课题组观察发现干扰素调节因子（IRFs）在代谢调控中起作用，这促使了他们去调查一个重要的家族成员IRF3与代谢疾病的关系。在这篇新文章中，研究人员证实在饮食诱导及遗传性肥胖的受试者肝脏中IRF3表达下降。全身IRF3敲除（KO）显著地促进了慢性高脂饮食（HFD）诱导的肝脏胰岛素耐受和脂肪变性；与之相反，他们发现采用腺病毒介导肝脏IRF3过表达可维持葡萄糖和脂质体内稳态。并且过表达肝脏IRF3减轻了IRF3 KO小鼠中增高的全身和肝脏炎症。

重要的是，研究人员证实IRF3显著抑制了IKKβ/NF-κB信号通路，而肝脏过表达IκBα则可逆转IRF3 KO 小鼠中HFD诱导的胰岛素耐受和脂肪变性。机制研究证实，IRF3是与细胞质中的IKKβ激酶域互作，抑制了它的下游信号。并且，IRF3中负责IRF3/IKKβ互作的区域缺失抑制了IRF3维持葡萄糖和脂质稳态的能力。

这些研究结果表明，IRF3是通过与细胞质中的IKKβ互作来抑制IKKβ/NF-κB信号，由此减轻了肝脏炎症、胰岛素耐受和肝脂肪变性。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Interferon regulatory factor 3 constrains IKKβ/NF-κB signaling to alleviate hepatic steatosis and insulin resistance

Obesity and related metabolic diseases associated with chronic low-grade inflammation greatly compromise human health. Our previous observations on the roles of interferon regulatory factors (IRFs) in the regulation of metabolism prompted us to investigate the involvement of a key family member, IRF3, in metabolic disorders. Here we demonstrate that IRF3 expression in the liver is decreased in subjects with diet-induced and genetic obesity. The global knockout (KO) of IRF3 significantly promotes chronic high-fat diet (HFD)-induced hepatic insulin resistance and steatosis; in contrast, adenoviral-mediated hepatic IRF3 overexpression preserves glucose and lipid homeostasis……

作者简介：

李红良

男，1974年9月生，籍贯江西，理学博士，生物工程博士生导师（心血管内科专业）。现任心血管病研究所副所长，心血管病湖北省重点实验室副主任，国际著名杂志Free Radical Biology Medicine, Hypertension特约审稿人。主要从事心血管疾病的研究，特别是在心脏疾病包括心肌肥厚、心肌梗死、病毒性心肌炎及心衰方面作了大量研究。已在国内外发表学术论文42篇，32篇为第一作者或通讯作者，其中26篇收录于SCI高影响因子杂志，包括以第一作者或通讯作者发表于国际著名杂志：Circulation，Hypertension，J Cell Mol Med，Free Radical Biology Medicine 等，发表论文在SCI源杂志总引用次数>350次。

主要研究方向1.心脏与血管重构的发生机制和防治：研究免疫机制、信号传导通路在心脏与血管重构发生发展中的作用及其机制。
2.生物医学工程：构建基因敲除及转基因小鼠模型，研究信号传导通路在心脑血管、肿瘤、感染等疾病中的影响。

个人经历
1999.07 毕业于广东医学院，获医学学士学位
2002.07 毕业于暨南大学 ， 获医学硕士学位
2006.01 毕业于中国协和医科大学，获医学博士学位
2006.01 美国哈佛大学医学院 Joslin糖尿病研究中心博士后
2006.10 加拿大多伦多大学博士后
2008.11 武汉大学人民医院心血管病研究所副所长，心血管病湖北省重点实验室副主任

成就及荣誉
2002年以第二申请人申请国内发明专利一项：《一种具有抗肿瘤作用的血清制剂及其制备方法与应用》，国家知识产权局专利号：01114650.8
2007年获国家卫生部颁发中国（大陆地区）有突出影响的心血管论文奖。
2009年湖北省青年科技奖

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