生物通报道  来自上海交通大学医学院、复旦大学等处的研究人员在新研究中发现了表皮生长因子受体（EGFR）的一个新亚型，证实其可提高癌细胞的侵袭力。这一研究成果在线发表在11月15日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

文章的通讯作者是上海交通大学医学院附属仁济医院的李宗海（Zonghai Li）研究员，其长期致力于研制高效安全的抗肿瘤生物药物（主要为抗体药物、靶向给药系统及免疫细胞治疗）和开发肿瘤新治疗靶标。在国内外学术期刊发表论文六十多篇。

在过去的二十年里，肿瘤已被广泛深入地研究。对基因、生物化学和结构研究的快速发展让我们更加理解了细胞生长的主要规律。细胞增殖和凋亡之间不平衡的结果导致了肿瘤细胞的无限制生长，细胞膜受体和细胞膜相关信号传导蛋白在其中起重要作用。

EGFR（erbB-1/HER1）是一种跨膜受体络氨酸激酶，该区域的激活对于癌细胞增殖、生长的相关信号传递具有重要的意义。其作为人类癌症中表达最广泛的HER家族成员，在非小细胞肺癌，前列腺癌，乳癌，大肠癌，头颈癌，胃癌，卵巢癌，和胰腺癌中都有表达。

研究证明EGFR活化引起复杂信号传导反应开始。在不同类型的实体瘤中，EGFR有增殖和过度表达，导致下游信号传导失控而引起各种肿瘤的形成。由于EGFR在致瘤中的独特作用，其已经成为靶点新型抗癌药物的研究热点。

在这篇新文章中，研究人员报告称发现了一个天然存在且广泛表达的EGFR亚型，将之命名为EGFRvA，证实在EGFRvA中有一段富含丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）的肽替代了EGFR 的部分C-末端调控结构域。有趣的是，研究人员发现EGFRvA的表达与神经胶质瘤患者的组织病理学分级以及不良预后密切相关。

体内外实验表明，相比于EGFR异位表达EGFRvA能赋予癌细胞更高的侵袭能力。进一步的机制研究证实，EGFRvA可刺激STAT3表达，STAT3转而上调HB-EGF。相应地，HB-EGF在Y845位点上刺激EGFRvA磷酸化进而影响STAT3，由此生成了一个增强侵袭功能的正反馈环。研究人员证实，一种抑制的肿瘤抑制microRNA：miR-542-5p可以抑制EGFRvA的表达。

这些研究结果表明，这一新发现的EGFR亚型是一个重要的治疗诊断学分子。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

A Novel EGFR Isoform Confers Increased Invasiveness to Cancer Cells

As a validated therapeutic target in several human cancers, the EGF receptor (EGFR) provides a focus to gain deeper insights into cancer pathophysiology. In this study, we report the identification of a naturally occurring and widely expressed EGFR isoform termed EGFRvA, which substitutes a Ser/Thr-rich peptide for part of the carboxyl-terminal regulatory domain of the receptor. Intriguingly, EGFRvA expression relates more closely to histopathologic grade and poor prognosis in patients with glioma……

作者简介：

李宗海

博士，研究员，博士生导师，PI

教育经历：
2002-2005年：复旦大学博士
1997-2000年：中南大学医学硕士
1992-1997年：湖南医科大学学士

任职经历：
2009-Present：癌基因及相关基因国家重点实验室生物治疗研究组长，研究员
2005-2008：癌基因及相关基因国家重点实验室生物治疗研究组长，副研究员
2000-2002：桂林华诺威基因药业有限公司，研发部项目经理

研究经历：
李宗海，医学博士、研究员，上海交通大学医学院附属仁济医院博士生导师、上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究组长、国际药物创新联盟执行理事、美国癌症协会会员、美国基因治疗协会会员、中国医药生物技术协会基因治疗分会首届委员。他长期致力于研制高效安全的抗肿瘤生物药物（主要为抗体药物、靶向给药系统及免疫细胞治疗）和开发肿瘤新治疗靶标。他承担国家新药创制科技重大专项，传染病重大专项，973，国家自然科学基金面上项目，上海市科委重点科技攻关及企业合作项目等十余项课题。在国内外学术期刊发表论文六十多篇，参编专著2部，申报发明专利二十余项。获得中国、美国等授权专利5项。他曾获得上海市青年科技启明星、教育部新世纪优秀人才、上海卫生系统新百人等称号。是国家科技奖励评审专家、国家自然科学基金等多个基金项目评审专家；是十余本国内外学术期刊审稿人。

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