生物通报道  来自第二军医大学的研究人员在新研究中证实，miR-370/Lin28A /NF-κB调控环路失常促进了肝癌形成。这一研究发现在线发表在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）上。

第二军医大学长征医院消化内科的谢渭芬（Wei-Fen Xie）教授是这篇论文的通讯作者。主要研究方向为慢性肝病的诊治。对脂肪肝、肝硬化等慢性肝病、胆道和胰腺疾病、胃肠疾病等消化道疾病的诊治积累了较丰富的经验。擅长胃镜、十二指肠镜、小肠镜等内镜诊断和治疗。2009年入选教育部“****奖励计划”特聘教授。先后发表SCI收录论著40余篇。

在世界范围内，原发性肝癌是第五大类常见的恶性肿瘤，其致死率在肿瘤相关疾病中排名第三，仅次于胃癌和食道癌。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最主要的一种组织亚型，其主要致病因素为乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。近年来虽然检测和治疗肝癌的水平有了一定的提高，然而肝细胞癌发病的分子机制十分复杂，深入研究肝癌的发病机制及探索新的诊断和治疗手段具有重要的意义。

肿瘤的发生是一个复杂的多基因调控过程。在多数的肿瘤疾病中均存在某些miRNAs异常表达的现象，显示miRNA表达量的变化可能与肿瘤的发生相关。在肝肿瘤细胞中，已有多个miRNAs被证实出现表达下调，这些异常低表达的miRNAs在肿瘤中充当着抑癌基因的作用。

miR-370基因定位于人类14号染色体正链上，成熟的miR-370是一种长度为21个核苷酸的miRNA。一些研究证实，miRNA-370参与了涉及脂代谢的基因调控，且与胆管癌、胃癌、胃肠间质瘤等多种肿瘤细胞的发展过程具有一定的相关性。

在这篇文章中，研究人员证实在人类肝细胞癌组织和肝癌细胞系中miR-370受到抑制。利用功能获得和功能丧失实验，他们证实在体外miR-370抑制了肝癌细胞的恶性表型。过表达miR-370可抑制体内肝癌细胞的生长和转移。并且，研究人员确定了RNA结合蛋白LIN28A是miR-370的一个直接功能靶点，反过来LIN28A可通过结合miR-370前体阻断其生物合成。LIN28A还通过转录后调控经典NF-κB信号通路中一个重要效应因子RelA/p65，介导了miR-370对肝癌细胞迁移和侵袭的抑制效应。

研究人员证实，众所周知的NF-κB下游炎症分子IL-6可在肝癌中降低miR-370并提高LIN28A水平。此外，他们发现在人类肝癌样品中，miR-370水平与LIN28A和IL-6的mRNA水平呈负相关，而LIN28A mRNA表达与IL-6呈正相关。有趣的是，研究人员证实miR-370表达下降与大鼠肝癌形成，以及人类肝癌患者体内侵袭性肿瘤行为和短生存期相关。

这些结果表明，由miR-370、LIN28A、RelA/p65和IL-6构成的一个新型调控环路参与了肝癌的进展。操控这一反馈环有可能提高肝癌治疗的疗效。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Perturbation of MicroRNA-370/Lin-28 homolog A/nuclear factor kappa B regulatory circuit contributes to the development of hepatocellular carcinoma

MicroRNA 370 (miR-370) is located within the DLK1/DIO3 imprinting region on human chromosome 14, which has been identified as a cancer-associated genomic region. However, the role of miR-370 in malignances remains controversial. Here, we report that miR-370 was repressed in human hepatocellular carcinoma (HCC) tissues and hepatoma cell lines. Using gain-of-function and loss-of-function experiments, we demonstrated that miR-370 inhibited the malignant phenotype of HCC cells in vitro. Overexpression of miR-370 inhibited growth and metastasis of HCC cells in vivo. Moreover, the RNA-binding protein, LIN28A, was identified as a direct functional target of miR-370, which, in turn, blocked the biogenesis of miR-370 by binding to its precursor……

作者简介：

谢渭芬

男，主任医师，教授，现任消化内科主任，博士生导师。1964年6月出生，福建省惠安人。1980年8月入伍， 1985年毕业于第二军医大学海医系并分配到长征医院消化内科工作。医学博士。1989年1月入党。1995年至1998年底分别在德国马普协会生物化学研究所和美国华盛顿大学进修学习。 任中华消化协会肝胆病学组和胰腺病学组委员、中华医学会全军消化专业委员会委员、上海市消化专业委员会委员、上海消化疾病专家诊治中心常委，《中国内科年鉴》消化专业主编，《中华消化》杂志、《肝脏》、《胰腺病学》、《胃肠病学》、《国际消化病》杂志、《Chinese Journal of Digestive diseases》、《世界感染》杂志编委。同时担任《Liver International》和《中华消化内镜》杂志等多种国内外杂志特约审稿人。

主要研究方向为慢性肝病的诊治。对脂肪肝、肝硬化等慢性肝病、胆道和胰腺疾病、胃肠疾病等消化道疾病的诊治积累了较丰富的经验。擅长胃镜、十二指肠镜、小肠镜等内镜诊断和治疗。主编《肝脏病手册》、《消化系统肿瘤新理论和新技术》，副主编《现代消化病药物治疗学》，参编著作15部。先后发表SCI收录论著40余篇。近年来先后获军队科技进步二等奖、三等奖各1项（第一完成人），获国家自然科学基金、上海市青年科技启明星计划、军队“十五”科研基金、上海市科委攻关项目等科研基金资助。2002年获第二届全国消化中青年学术会议优秀论文评比一等奖和最佳演讲奖。2004年被评为总后勤部“科技新星”。2008年获国家杰出青年科学基金资助，并先后入选教育部“****奖励计划”特聘教授（2009年）、新世纪百千万人才工程国家级人选（2009年）、上海市领军人才（2008年）和上海市优秀学科带头人（2009年）等。

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