生物通报道  来自密歇根州立大学和南方医科大学的研究人员发现，一种遗传缺陷可以触发男性形成最常见的一种肝癌类型和糖尿病。这项研究在线发表于12月9日的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。

南方医科大学南方医院罗荣城（Rongcheng Luo）教授和密歇根州立大学医学院生理学副教授肖华（Hua Xiao，音译）是这篇论文的共同通讯作者。罗荣城教授长期从事临床非常肿瘤学医教研工作，在肿瘤综合诊疗方面有较深造诣，是我国肿瘤多学科综合关系治疗和循证医学模式的积极倡导者和开拓者。在国内外刊物上发表学术论文150余篇。

新研究揭示，当雄性小鼠的NCOA5基因发生改变至缺陷水平时，会发生一种自发性反应，生成的细胞可导致肝细胞癌——这种肝癌类型男性的发病率是女性的2-4倍。

研究结果还表明，在癌症形成前出现了葡萄糖耐受不良，这一提高人类2型糖尿病风险的前驱症状。与之相反，研究表明雌性小鼠不会形成这些疾病。

肖华说：“实质上，这提供了证据表明，男性对这种特殊的肝癌类型和糖尿病具有遗传易感性。我们观察到94%的雄性小鼠形成了肝癌，100%的这些小鼠形成了葡萄糖耐受不良。”

肖华认为，男女之间这种截然不同的结果或许与两性之间的激素水平差异有关。“因为雌激素有可能是通过NCOA5基因发挥功能，而以往的研究证实雌激素对防止两种疾病在一定程度上起保护作用，因而使得女性的风险降低。由此男性只生成较少量的雌激素，可能促成了他们的易感性。”

2型糖尿病作为一种常见的风险因子，一直以来与肝癌广泛相关。鉴于全球糖尿病发病率不断升高，且当前针对肝细胞癌的治疗有限，这项研究开启了通向新治疗方案的大门。

肖华说：“就这一点而言，尚不知道这种遗传缺陷是否能够逆转，还需要进一步的研究调查。但如果能够通过药物治疗等以某种方式改变它，就有可能大大提高男性抵御这些疾病的机会。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

NCOA5 Haploinsufficiency Results in Glucose Intolerance and Subsequent Hepatocellular Carcinoma

Type 2 diabetes (T2D) and male gender are associated with hepatocellular carcinoma (HCC) development. We demonstrate that heterozygous deletion of the Ncoa5 gene causes spontaneous development of HCC exclusively in male mice. Tumor development is preceded by increased interleukin-6 (IL-6) expression, early-onset glucose intolerance, and progressive steatosis and dysplasia in livers. Blockading IL-6 overexpression averts glucose intolerance and partially deters HCC development. Moreover, reduced NCOA5 expression is associated with a fraction of human HCCs and HCCs with comorbid T2D. These findings suggest that NCOA5 is a haploinsufficient tumor suppressor and that NCOA5 deficiency increases susceptibility to both glucose intolerance and HCC, partially by increasing IL-6 expression. Thus, our findings open additional avenues for developing therapeutic approaches to combat these diseases.

作者简介：

罗荣城

男，主任医师，教授，现任南方医院副院长兼肿瘤中心主任，博士生导师。1958年10月出生。毕业于第一军医大学，硕士学位。中国抗癌协会理事兼临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)副主任委员、首届和第五届中国中青年肿瘤专家论坛主席、中国抗癌协会肿瘤标志委员会副主任委员、广东省医学会肿瘤学分会主任委员、广东省抗癌协会副理事长兼化疗专业委员会副主任委员、广东省中西医结合学会副会长、广州抗癌协会理事长等学术职务。从事临床肿瘤学医、教、研工作，在肿瘤综合诊疗方面有较深造诣，是我国肿瘤多学科综合治疗和循证医学模式的积极倡导者和开拓者。曾获全国优秀音像教材（医药类）一等奖1项（一作），军队科技进步二等奖3项（一作1项），广东省科技成果二等奖1项（一作）、三等奖2项，中华医学科技奖三等奖1项（一作），全军优秀多媒体教材二等奖1项（一作）等医教研成果。荣立个人三等功2次。
　　
主要成果：1.人源抗HBs抗Fab片段的制备和导向治疗研究（军队科技进步二等奖）； 2.肿瘤生物导向治疗的基础和临床研究（广东省科技成果二等奖）； 3.肿瘤分子靶向治疗进展（国家优秀音像教材（医药类）一等奖）； 4.恶性淋巴瘤的放射免疫治疗。

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