2013年12月11日，来自上海瑞金医院、深圳华大基因研究院等单位的科研人员，通过对10例胰岛素瘤患者样本进行外显子测序研究，发现位于转录因子YY1 (YIN-YANG 1)上的T372R高频突变与胰岛素瘤发病机理相关，为今后功能性胰腺内分泌肿瘤的诊断及治疗提供了潜在靶点，也为与胰岛素分泌相关的糖尿病研究提供了新思路。最新研究成果于《自然•通讯》（Nature Communications）杂志上在线发表。

胰岛素瘤又称胰岛B细胞肿瘤，占胰岛细胞肿瘤的70～75%，其发生和发展的遗传学机制尚不明了，且与糖尿病的特征相反。。胰岛素瘤是引起内源性高胰岛素血症所致低血糖的常见原因之一，发病率极低，通常在百万分之一到百万分之四之间，其病理上大多属于β细胞腺瘤，少数为癌或增生，偶伴有多发性内分泌腺瘤。由于胰岛素瘤引起低血糖症与糖尿病导致的高血糖表征恰好相反。

在本研究中，科研人员对10例胰岛素瘤患者的组织及血液样本进行了全外显子测序，发现MLL3，H3F3A，LMO2等基因突变与胰岛素瘤发生相关，并对位于转录因子YY1上的 T372R高频突变与胰岛素瘤发病机理的相关性进行了鉴定。转录因子YY1是多功能蛋白，参与调控正常的生理过程，如发育、分化、复制和细胞增殖，并调节胰岛素以及类胰岛素生长因子（IGF）信号通路，对于胰岛β细胞存活以及胰岛素分泌相当重要。

随后，科研人员在额外的103例胰岛素瘤患者样本中对T372R突变进行验证，结果发现这103例患者样本中有31例发生了T372R突变。根据本次研究结果，科研人员们认为T372R突变是胰岛素瘤的致病因子之一。结合之前的研究及YY1的靶基因表达情况，研究人员们认为T372R可以增强YY1的转录活性，此外，已被批准可被用于癌症治疗的mTOR抑制剂也可以调控YY1的转录活性。

华大基因该项目负责人李林指出：“在本研究中，我们对胰岛素瘤患者样本进行了外显子组测序分析，并发现在30%的胰岛素瘤患者样本中发生了T372R突变，为今后胰岛素瘤的诊断分类及用药指导提供了科学依据，并为与胰岛素分泌相关的糖尿病研究提供新思路。”

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