生物通报道  来自中国科技大学生命科学学院的研究人员在小鼠实验中证实，在急性病毒性肝炎中TIGIT调控了NK细胞激活。相关研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接受并在线发布。

中国科技大学的田志刚（Zhigang Tian）教授和孙汭( Rui Sun)教授为这篇论文的共同通讯作者。田志刚教授的主要研究兴趣为NK细胞生物学研究，肝脏免疫学研究，以及NK细胞为基础的新型生物治疗技术及产品研制。孙汭教授主要从事肝脏天然免疫耐受机理及其肝脏免疫病理学研究。

肝脏作为一个天然免疫器官,包含了众多的天然免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞。这些细胞大量聚集在肝脏中,表明它们在肝脏生物学中具有重要的地位,能够为机体提供抵御肿瘤和外来抗原入侵的免疫监视及保护。

但是近年来的研究表明过度的免疫细胞活化有时可能对肝细胞进行意想不到的自身攻击,引起自身免疫性的肝脏损伤。NK细胞作为肝脏中重要的天然免疫细胞,占肝脏淋巴细胞总数的30%-40%。很多研究提示NK细胞参与了人类肝炎发病的过程,在小鼠模型的研究中也发现NK细胞过度活化会导致肝脏损伤。此外，Kupffer细胞被细菌的外毒素(LPS)活化后也能分泌大量的炎性细胞因子介导肝脏损伤。但目前对于NK细胞自身耐受以及介导肝脏损伤的机制尚未研究得很清楚。

在这篇文章中，研究人员证实当遭遇到病毒dsRNA类似物poly I:C挑战时，NK细胞上调了共抑制受体TIGIT。在体内采用抗体治疗阻断TIGIT，或是Tigit遗传缺陷均可导致poly I:C/D-GalN诱导的急性重型肝炎模型NK细胞激活及严重肝损伤，表明了通常情况下TIGIT是保护防止NK细胞介导肝损伤的必要条件。此外，研究人员将Tigit-/- NK细胞过继性转移到NK细胞缺陷Nfil3-/-小鼠体内，也导致了加重的肝损伤。

研究人员采用脊髓灰质炎病毒受体PVR/CD155（一种TIGIT配体）沉默的Kupffer细胞重建Kupffer细胞耗尽小鼠，证实可以一种TIGIT依赖性的方式加重肝损伤。在NK细胞与Kupffer 细胞的共培养物中阻断TIGIT可以一种PVR依赖性方式促进NK细胞激活和IFN-γ生成。

研究人员还发现在急性腺病毒感染模型中NK细胞上的TIGIT选择性上调，以一种NK细胞和Kupffer细胞依赖性方式保护防止了肝损伤。抑制Kupffer细胞中的PVR可导致以一种TIGIT依赖性的方式响应腺病毒感染而导致肝损伤加剧。

这些结果表明，TIGIT负向调控了NK细胞和Kupffer细胞之间的串扰，减轻了响应poly I:C/D-GalN挑战或是急性腺病毒感染时的肝损伤，揭示了肝脏急性病毒感染过程中一种新型的NK细胞自身耐受机制。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

TIGIT regulates NK cell activation in murine acute viral hepatitis

Uncontrolled natural killer (NK) cell activation during the early response towards acute viral infection can lead to severe immunopathology, and the mechanisms NK cells use to achieve self-tolerance in such contexts are currently unclear. Here, NK cells upregulated a co-inhibitory receptor, T cell Ig and ITIM domain (TIGIT), during challenge with the viral dsRNA analog poly I:C. Blocking TIGIT by antibody treatment in vivo or a genetic deficiency in Tigit enhanced NK cell activation and aggravated liver injury in a poly I:C/D-GalN–induced model of acute fulminant hepatitis, suggesting that TIGIT is normally required for protecting against NK cell-mediated liver injury……

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