生物通报道  来自复旦大学、第二军医大学等机构的研究人员在新研究中证实，通过CBP/p300连接NF-Κb和CREB调控CD59表达，保护细胞逃避了补体攻击。这一研究发现在线发表在12月12日的《生物化学杂志》（JBC）上。

来自复旦大学的胡维国（Weiguo Hu）教授和第二军医大学的周许辉（Xuhui Zhou）副教授是这篇论文的共同通讯作者。胡维国教授的主要研究方向是补体系统的基础与临床相关研究，以及肿瘤相关的应用转化研究。周许辉副教授长期从事脊柱外科尤其是脊柱侧弯方面的临床工作和相关研究。

补体系统是先天性免疫的重要组成部分，也是连接先天性免疫与获得性免疫的桥梁。它的基本生理功能包括清除细胞碎片，凋亡/死亡细胞和免疫复合物，以及入侵的病原体，并进一步协调整个免疫和炎症反应，同时功能进一步进化并参与神经突触成熟，血管生成，造血干细胞的迁移动员，组织再生和脂质代谢，广泛参与不同的免疫反应性疾病，炎症，肿瘤，神经退行性疾病等的发生发展。

补体系统激活后的酶切产物C3b/iC3b可“标记”待清除的细胞，表达于固有免疫细胞膜表面的相应受体与之结合后可清除这些异常细胞成分；酶切产物C5a是强烈的促炎症因子，也具有很强的趋化因子功能，可在补体激活局部诱发强烈的免疫反应；而补体激活终末阶段形成的膜攻击复合物（Membrane Attack Complex, MAC）则可直接裂解待清除的病原体，也可诱发广泛而复杂的下游信号途径。

为了防止补体激活后对正常细胞的误伤效应，宿主细胞膜表面表达CD46，CD55和CD59等膜结合补体调节蛋白（mCRP），在补体激活的不同阶段抑制补体的激活而保护宿主细胞。通过组成性和诱导性表达CD59，宿主细胞可限制MAC组装来保护自身避免补体造成的有害性破坏。但目前对于CD59的潜在调控机制还并不是很清楚。

在这篇新文章中，研究人员证实广泛表达的转录因子Sp1有可能调控了CD59的组成性表达，而在脂多糖（LPS）触发的补体激活过程中，CBP/p300连接NF-κB和增强子结合蛋白CREB诱导了CD59上调，因此使得宿主能够防御MAC介导的进一步破坏。研究人员证实逐个采用LPS、TNF-α和补体激活物SC5b-9和C5a处理都可通过激活NF-κB和CREB信号通路来提高CD59的表达。

这些研究结果确定了一条与CBP/p300、NF-κB和CREB相关的CD59新型调控机制，从而为控制各种补体相关的人类疾病提供了一些有潜力的治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

NF-κB and enhancer-binding CREB scaffolded by CBP/p300 regulate CD59 expression to protect cells from complement attack

The complement system can be activated spontaneously for immune surveillance or induced to clear invading pathogens, in which the membrane attack complex (MAC, C5b-9) plays a critical role. CD59 is the sole membrane complement regulatory protein (mCRP) that restricts MAC assembly. CD59 therefore protects innocent host cells from attacks by the complement system, and host cells require the constitutive and inducible expression of CD59 to protect themselves from deleterious destruction by complement……

作者简介：

胡维国

博士,教授,博士生导师

1994年与1997年分别于第二军医大学获医学学士与医学硕士学位，2004年于中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所获理学博士学位，随后赴美耶鲁大学医学院肿瘤中心进行博士后研究，并于2005年转至哈佛大学医学院转化研究实验室，任博士后，Research Associate。2010年5月起任复旦大学生物医学研究院和复旦大学附属肿瘤医院双聘PI。研究成果发表在“Nature Medicine”， “Circulation”，“Blood”， “Circulation Research”，“Journal of Immunology”，“Oncologist”等杂志，并在New Scientist等媒体报道，已申报美国/国际专利7项。曾先后获得军队科技进步二等奖，美国临床免疫学学会（Federation of Clinical Immunology Societies，FOCIS）Travel Award，美国心脏协会（American Heart Association，AHA）Junior Investigator Award等奖励。

研究方向：1）补体系统的基础与临床相关研究；2）以及肿瘤相关的应用转化研究。

周许辉

男，副主任医师，副教授，医学博士，中共党员，硕士生导师，中国脊髓损伤学会委员。国际内固定学会讲师团成员。中华慈善总会特邀脊柱侧弯矫形专家。《中国矫形外科杂志》编委。长期从事脊柱外科尤其是脊柱侧弯方面的临床工作和相关研究，对脊柱侧弯，颈椎病、腰椎病、脊柱肿瘤、脊柱创伤的诊断和治疗方面积累了较多的经验，开展了重度脊柱侧弯矫形术。第一作者在中英文学术刊物上发表论文32篇（其中SCI 6篇）；主编专著1部，参与编写专著10部，获军队科技进步三等奖2项；第一申请人获国家自然科学基金1项，上海市科委及教委基金重点项目3项。获国家专利5项。

专业主攻方向：1.脊柱侧弯、脊柱后凸等各类脊柱畸形的矫正。2.颈椎病、腰椎病等各类脊柱退变性疾病。3.强直性脊柱炎。4.各类脊柱脊髓创伤性疾病。

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