生物通报道  来自南京大学的研究人员在新研究中证实，Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)调控了肌卫星细胞（Muscle Satellite Cells, SCs）的自我更新与分化。这一研究发现在线发表在12月27日的《生物化学》（JBC）杂志上。

论文的通讯作者是南京大学医药生物技术国家重点实验室主任、生命科学学院副院长华子春（Zichun Hua）教授。其主要研究领域是利用生物化学与分子生物学、细胞生物学、免疫学和模式动物探讨经典凋亡蛋白质的结构及非凋亡功能关系研究，肿瘤生物治疗靶点及生物药物研究。 迄今发表SCI论文180余篇。

干细胞研究是当今医学的热点问题，尤其是肌肉干细胞直接参与骨骼肌分化而备受关注。胚胎和成人体内都存在肌肉干细胞。由于肌肉卫星细胞在肌肉的发育和再生中发挥主要作用，目前公认的成人体内肌肉干细胞主要是指肌卫星细胞（SCs）。

当肌肉遭受损伤时，静息状态的成人SCs会激活来修复损伤。激活的SCs表达肌源性调控因子MyoD，可增殖生成大量的定向成肌祖细胞。这些祖细胞退出细胞周期进入到不可逆的G0期状态参与终末分化。除了分化，SCs的另一个重要功能是补充干细胞池。一种肌纤维相关成肌祖细胞亚群退出细胞周期后可转为静息状态，不表达定向及分化标记物。以往的研究曾在肌源细胞培养物中观察到这些“储备细胞”亚群，它们既能够生成定向细胞，又能生成新的储备子细胞。然而目前对于参与决定SCs不同命运的各种机制还不是很清楚。

FADD最初被确定为是对死亡受体介导的凋亡至关重要的一种衔接蛋白。越来越多的研究表明，FADD也是胚胎发育和T细胞成熟的必要条件。近来有研究证实，FADD通过抑制RIP诱导的坏死调控了胚胎发生、胸腺发育和慢性肠炎。在以往的研究中华子春研究组证实，FADD蛋白C-末端单个磷酸化位点（Ser191）调控了出生后生长、成人胸腺大小以及淋巴细胞成熟。

在这篇新文章中，研究人员发现在SCs中FADD磷酸化随着细胞周期进程受到动态调控，在分裂中期处于高水平，在细胞分裂后期水平降低。并且Ser191位点磷酸化的FADD累积于未定向的细胞周期SCs中，不对称地定位在自我更新子细胞中。包含FADD Ser191磷酰基模拟突变(FADD-D)的SCs表达较高水平的干细胞样标记物，而定向相关标记物表达减少。此外，FADD-D抑制了SCs激活和分化，促进了细胞周期中的SCs进入到一种可逆的静息状态。

这些研究结果证实了，FADD调控了细胞周期中的SCs的命运决定。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Self-renewal and Differentiation of Muscle Satellite Cells is Regulated by Fas-associated Death Domain

The decisions between self-renewal and differentiation of adult stem cells are critical for tissue repair and homeostasis. Here, we show that the apoptotic adaptor Fas-associated Death Domain (FADD) regulated the fate decisions of muscle satellite cells (SCs). FADD phosphorylation was specifically induced in cycling SCs, which was high in metaphase and declined in later anaphase. Furthermore, phosphorylated FADD at Ser191 accumulated in the uncommitted cycling SCs and was asymmetrically localized in the self-renewing daughter SCs. SCs containing a phosphoryl-mimicking mutation at Ser191 of FADD (FADD-D) expressed higher levels of stem-like markers and reduced commitment-associated markers. Moreover, FADD-D suppressed SCs activation and differentiation, which promoted the cycling SCs into a reversible quiescent state. Therefore, these data indicate FADD regulates the fate determination of cycling SCs.

作者简介：

华子春教授

1986年南京大学获学士学位，1989年获硕士学位，1994年获博士学位。1989起在南京大学任教，现为南京大学教授，博士生导师，医药生物技术国家重点实验室主任，南京大学生命科学学院副院长。1994至1996年为纽约州卫生部Wadsworth实验及研究中心访问学者，2000至2003年在美国加州伯克利大学任Berkeley学者访问教授。1992获国务院政府特殊津贴，1996年入选江苏省普通高等学校跨世纪学术带头人，1998年入选教育部跨世纪优秀人才，2000年获国家首届“青年教师奖”，2004年获国家杰出青年基金，2007年获江苏省"333高层次人才培养工程"首批中青年科技领军人才，2009年入选教育部****特聘教授。作为主要参加人，1998年获教育部科技进步奖一等奖，2001年获国家自然科学二等奖；2004年获江苏省科学技术进步一等奖。作为第一完成人，2012年获江苏省科学技术一等奖，2013年获国家技术发明二等奖。

研究领域
利用生物化学与分子生物学、细胞生物学、免疫学和模式动物探讨经典凋亡蛋白质的结构及非凋亡功能关系研究，肿瘤生物治疗靶点及生物药物研究。 

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