生物通报道：作为著名的免疫学家，T细胞凋亡机制的发现者之一的时玉舫教授2010年入选“****”，现任中国科学院上海生命科学研究院研究员，上海交通大学医学院健康科学研究所所长。这位学者近期成为了Nature出版社旗下期刊：Cell Death & Disease的主编之一，另外两位主编分别是法国国家健康与医学研究院的Guido Kroemer，以及麻省大学医学院的Eric Baehrecke教授。

Cell Death & Disease是Nature出版社2010年推出的一份新期刊，同期推出的还有Cell Death & Differentiation，这份同行评审的期刊主要聚焦于细胞死亡转化医学研究领域，发布这一领域基础研究和临床研究各个方面整体性的研究成果，特别是癌症、免疫学、神经学等领域的高水平、原创性研究发现。2011年Cell Death & Disease SCI影响因子(Impact factor)为5.333，在180份细胞生物学期刊中排名45位。

据Cell Death & Disease介绍，时玉舫教授博士毕业于加拿大阿尔伯塔大学（1992年），此后他曾在美国红十字会实验室，以及华盛顿大学等处工作，其研究方向包括：

1) T细胞亚群激活诱导细胞死亡的分子机制；2）解析间充质干细胞如何介导免疫抑制；3）肿瘤间质和肿瘤免疫学及；4）心理神经免疫学。

除了Cell Death & Disease杂志以外，时玉舫教授也是Cell Research杂志资深副主编，Oncogene审稿主编（Receiving Editor），以及The Journal of Biological Chemistry等多种重要国际科学期刊的编委。

去年时玉舫教授研究组发表了多篇重要文章，比如在Cell Stem Cell杂志上首次揭示了肿瘤基质干细胞促进原位肿瘤生长的机制，肿瘤基质干细胞是肿瘤基质重要组成部分，这一发现首次阐明了肿瘤基质干细胞和肿瘤相关巨噬细胞作为两类重要的肿瘤基质细胞，具有内在的关联。

研究人员基于此前研究健康组织MSCs的经验，从小鼠自发性肿瘤组织中分离出多个MSC细胞系，详细比较了这些肿瘤基质MSCs与健康组织MSCs的功能性差别。

研究结果表明，相对于健康组织MSCs，肿瘤基质MSCs高表达多种细胞因子及趋化因子，尤其是CCR2家族的趋化因子CCL-2, CCL-7,和CCL-12。这些趋化因子介导肿瘤基质MSCs特异性招募巨噬细胞及单核细胞到肿瘤局部，通过促进新血管生成及免疫抑制达到促进肿瘤生长的目的。因此，相对于健康组织MSCs，肿瘤基质MSCs表现出很强的促瘤效果，而这种促进作用在CCR2及巨噬细胞缺失的小鼠中完全消失

由于肿瘤基质MSCs相当一部分起源于健康组织中的MSCs，那么当健康组织MSCs到达肿瘤微环境后如何获得这种高效促瘤效果的呢？进一步研究表明，肿瘤相关的炎症环境中，肿瘤坏死因子作为一种重要的炎症因子，能促使健康组织MSCs获得类似于肿瘤基质MSCs的体外及体内的系列功能，包括趋化因子的上调，体内巨噬细胞招募及促瘤功能。因此，肿瘤相关的炎症环境改变了正常MSCs功能，使之获得高效招募炎性单核及巨噬细胞的能力，从而达到促进肿瘤生长的目的。这一发现首次阐明了肿瘤基质干细胞和肿瘤相关巨噬细胞作为两类重要的肿瘤基质细胞，具有内在的关联。通过降低炎症效应及抑制CCR2信号通路，破坏MSCs与巨噬细胞的有效关联，可成为未来肿瘤治疗的一个新的途径。

此外这一研究组还在Cell Death & Differentiation杂志上发表文章，发现间充质干细胞（MSCs）的免疫调节作用受到炎症反应状态和一氧化氮/IDO产生量的影响，这对间充质干细胞的临床应用具有重要的实践意义。

（生物通：万纹）

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