生物通报道  来自中科院动物研究所、南开大学等机构的研究人员在新研究中证实，一种特异性表达朊蛋白（prion）的CD44+癌症干细胞在大肠癌转移发挥了积极的作用。相关论文发表在2月15日的《癌症研究》（Cancer research）杂志上。

领导这一研究的是中科院动物研究所的陈佺（Quan Chen）研究员。其主要从事线粒体生物学和细胞凋亡机制的研究，同时进行抗癌药物筛选和化学生物学及癌症干细胞等方面的研究。近年来，研究组在Natute Cell Biology、 Nature Communications、 JBC等国际主流杂志上发表论文近50篇。

大肠癌又称结直肠癌，是目前在临床上非常常见的一种肿瘤，在国内的发病率处于第三位，而且其发病率仍呈逐渐上升的趋势，是一种导致人死亡的重要疾病。人们对于大肠癌认识不足，因此在临床上发现的大肠癌多数为中晚期肿瘤，治疗效果差，复发率高。

癌症干细胞（CSC）是一类具有永生或无限自我更新能力的细胞,它们的数目相对恒定，有强的迁徙、浸润和转移能力；具有多分化潜能，能分化为不同表型的肿瘤细胞；在发育期间能够通过对称性分裂以扩增数量，或者通过非对称性分裂进行自我更新和产生更多不同分化类型的祖细胞；这些细胞具有治疗抵抗特性,能够耐受传统的细胞毒化疗和放射治疗。许多学者认为，肿瘤复发、转移以及对治疗的耐受等均与癌症干细胞相关。但目前对于其确切机制却知之甚少。

在这篇文章中，研究人员发现了一种特异表达PrPc的CD44+癌症干细胞亚群促进了大肠癌的转移。其PrPc表达水平与与大肠癌转移风险增高呈正相关。研究人员发现这类PrPc+CD44+结肠癌干细胞显示出极高的肝转移能力。当他们用RNAi方法抑制PrPc时，证实可以有效地削弱这种转移能力。此外，研究人员在一种原位移植瘤小鼠模型中证实，利用PrPc单克隆抗体可以显著抑制大肠癌癌症干细胞的致瘤性和转移性。在进一步的机制研究中，研究人员证实PrPc是通过ERK2 (MAPK1)信号促进上皮间质转化(EMT)，由此赋予了癌症干细胞高转移能力。

这些研究表明PrPc在调控这类癌症干细胞的上皮间质转化中发挥重要作用，由此为我们提供了一个潜在的转移性大肠癌治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

CD44-positive cancer stem cells expressing cellular prion protein contribute to metastatic capacity in colorectal cancer

Cancer stem cells are implicated in tumor progression, metastasis and recurrence, although the exact mechanisms remain poorly understood. Here we show that the expression of cellular prion protein (PrPc, PRNP) is positively correlated with an increased risk of metastasis in colorectal cancer. PrPc defines a subpopulation of CD44-positive cancer stem cells that contributes to metastatic capacity. PrPc+CD44+ colorectal cancer stem cells displayed high liver metastatic capability, unlike PrPc-CD44+ stem cells, that was inhibited by RNAi-mediated attenuation of PrPc. Notably, administration of PrPc monoclonal antibodies significantly inhibited tumorigenicity and metastasis of colorectal cancer stem cells in mouse models of orthotopic metastasis. PrPc promoted epithelial to mesenchymal transition (EMT) via the ERK2 (MAPK1) pathway, thereby conferring high metastatic capacity. Our findings reveal the function of PrPc in regulating EMT in cancer stem cells, and they identify PrPc as candidate therapeutic target in metastatic colorectal cancer.

作者简介：

陈佺

男，博士，研究员，博士生导师；中国科学院动物研究所细胞凋亡和癌症生物学研究组组长。
　　
在科学院“****”和知识创新工程的支持下陈佺研究员于2000年组建了细胞凋亡和癌症生物学研究组，主要从事线粒体生物学和细胞凋亡机制的研究，同时进行抗癌药物筛选和化学生物学及癌症干细胞等方面的研究。近年来，研究组在国际主流杂志 Natute Cell Biology, Nature Communications, JBC, FASEB Journal，Oncogene, Clinical Cancer Research, Cell Death and Differentiation和Hepatology 等杂志发表论文近50篇。获得国家专利5项。课题组得到国家自然科学基金委杰出青年基金，基金委重点基金，科技部973项目和科学院重点项目的支持。研究组组长现任FEBS letters杂志编委，Autophagy 和Cell Research等杂志编委会成员。2003年获得杰出青年基金的资助。2005/2006年获中国科学院优秀教师奖。多次主办线粒体和细胞信号转导的国际会议，多次应邀参加国际会议，多次任自然科学基金委二审专家，国家自然科学奖评委，973 评审专家，科学院人才和基金项目评审专家。
 

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