生物通报道  由于肝细胞具有众多的生物医学用途，包括用于肝炎研究，药物代谢及毒性研究，以及用于肝硬化和其他慢性肝疾病移植，数十年来全世界的科学家们一直试图再生出原代肝细胞。然而直到现在，也没有实验室能够利用任何可用的技术，在培养物中成功地鉴别和培育出肝脏干细胞。

在近期的《自然》（Nature）杂志上，来自美国俄勒冈健康与科学大学Doernbecher儿童医院的临床科学家们，以及荷兰Hubrecht发育生物学和干细胞研究所的研究人员，描述了一种能够在培养皿中无限扩增小鼠肝脏干细胞的新方法。

“这项研究为以类似方法培育出与这些小鼠肝脏干细胞同等的人类肝脏干细胞，并有效将它们转变为功能性的肝细胞，带来了新希望，”文章的共同作者、俄勒冈健康与科学大学Doernbecher儿童医院Papé家庭儿科研究所所长、俄勒冈健康与科学大学医学院儿科学、分子与医学遗传学教授Markus Grompe说。

在之前发表于Nature杂志上的一项研究中，由Hubrecht研究所Hans Clever博士领导的研究人员，通过观察成体干细胞标记物Lgr5，以及响应生长因子Wnt的细胞生长，第一次鉴别出了小肠和结肠中的干细胞。他们推测，Lgr5的独特表达模式也可以用于标记其他成体组织，包括肝脏中的干细胞。

在当前的研究中，Grompe及其同事对Clever的方法进行了改良，利用新方法他们发现Wnt诱导Lgr5表达不仅可以标记肝脏中的干细胞生成，还可以确定一种在肝损伤时变得活跃的干细胞。

科学家们在培养皿中以指数方式培养了这些肝脏干细胞，这是前所未有的成果。随后他们将这些细胞移植到一种专门设计的肝病小鼠模型中，在这些小鼠中细胞继续生长，并显现出适度的治疗效应。

“我们能够大规模的扩增这些肝细胞，随后以适度的百分比将它们转化为肝细胞。接下啦，我们将会利用其它的生长因子和条件来提高百分比。利用肝脏干细胞治疗人类慢性肝病的时代即将来临，”Grompe说。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

In vitro expansion of single Lgr5+ liver stem cells induced by Wnt-driven regeneration

The Wnt target gene Lgr5 (leucine-rich-repeat-containing G-protein-coupled receptor 5) marks actively dividing stem cells in Wnt-driven, self-renewing tissues such as small intestine and colon1, stomach2 and hair follicles3. A three-dimensional culture system allows long-term clonal expansion of single Lgr5+ stem cells into transplantable organoids (budding cysts) that retain many characteristics of the original epithelial architecture2, 4, 5. A crucial component of the culture medium is the Wnt agonist RSPO16, the recently discovered ligand of LGR57, 8. Here we show that Lgr5-lacZ is not expressed in healthy adult liver, however, small Lgr5-LacZ+ cells appear near bile ducts upon damage, coinciding with robust activation of Wnt signalling……