生物通报道  来自香港大学、新加坡国立大学等机构的研究人员近日发现了食管鳞状细胞癌的一个新肿瘤抑制因子DIRAS1，研究结果表明DIRAS1下调预示着疾病预后不良。研究论文发表在2月22日的《癌症研究》（Cancer research）杂志上。

来自香港大学的关新元（Xin-Yuan Guan）教授是这篇论文的通讯作者。其主要研究领域包括肿瘤发生发展相关基因、肿瘤干细胞及肿瘤微环境等。

食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一，其发病率具有明显的区域性，其中70%在我国。因早期无明显特异的临床症状，大多数患者发现确诊已到中晚期，5年生存率只有10%左右，食管癌从组织病理学类型可分为鳞状细胞癌和腺癌。在中国的食管癌主要是鳞状细胞癌，约占95%。研究发现染色体19p缺失是食管鳞状细胞癌最常见的等位基因失衡，表明在这一区域可能存在一个或多个肿瘤抑制基因。

在这篇文章中，研究人员调查了定位于19p13.3的候选肿瘤抑制基因DIRAS1在食管鳞状细胞癌中的作用。研究人员发现在近50%的原发性食管鳞状细胞癌中有DIRAS1下调，与晚期临床分期、淋巴结转移和总体生存不良显著相关。杂合子丢失及启动子甲基化分析结果表明是由表观遗传机制介导了DIRAS1表达丧失。功能研究证实，在食管鳞状细胞癌细胞中异位再表达DIRAS1，可以抑制细胞增殖、克隆形成、细胞运动和肿瘤形成。在机制研究中，研究人员证实DIRAS1是通过ERK1/2 (MAPK3/1)和p38 MAPK (MAPK14)信号，触发BAD Ser112位点去磷酸化以及MMP2/9转录失活，分别促进了凋亡，抑制了转移。

这些研究结果表明DIRAS1在食管鳞状细胞癌发病机制中起极其重要的作用，有可能能够作为临床评估食管鳞状细胞癌预后不良的一种分子标记物，为深入揭示食管鳞状细胞癌的恶性机制，尤其是早期诊断和治疗提供了新的线索。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Downregulation of the novel tumor suppressor DIRAS1 predicts poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma

Loss of chromosome 19p is one of the most frequent allelic imbalances in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), suggesting the existence of one or more tumor suppressor genes within this region. In this study, we investigated a role in ESCC for a candidate tumor suppressor gene located at 19p13.3, the Ras-like small GTPase DIRAS1. Downregulation of DIRAS1 occured in approximately 50% of primary ESCC where it was associated significantly with advanced clinical stage……

作者简介：

关新元

教授，男，1959年1月生，美国亚利桑那大学遗传系博士（1993年）， 1993-1999年在美国国家健康研究院（NIH）国家人类基因组研究所任高级研究员，1999-2006年在香港大学临床肿瘤系任副教授、实验室主任。2006年被中山大学以"****"人才引进，聘为教授，博士生导师, 现在中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室工作。研究工作方面，从事人类恶性肿瘤的分子遗传学研究近20年，先后主持过NIH、香港政府和国家杰出青年基金等多项国内外科研基金合计人民币约1400万元。在国际SCI收录的杂志上共发表学术论文104篇，包括在 Nature Genetics，Cell，Science等世界顶尖级科学杂志上发表７篇文章。论文总影响因子达600分以上，共被引用超过4920次。获得过国内、外专利共5项。主要研究兴趣包括1）应用染色体显微切割技术、FISH技术和CGH技术研究肿瘤染色体变化；2）克隆并鉴定新的癌基因；3）研究肿瘤转移的分子机理。

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