生物通报道：中科院上海生科院生化与细胞所孙兵研究员90年代曾在美国NIH做博士后和高级访问学者，之后入选中科院“****”免疫学专业，回国从事研究工作，取得了大量的研究成果，作为通讯作者已发表了多篇SCI文章。近期其研究组发现TRIM家族分子：TRIM44是一个病毒介导的免疫反应正性调控蛋白，并由此揭示了一种新的调控抗病毒反应的机制。

这一研究成果即将公布在4月1日著名免疫学杂志Journal of Immunology上，2008年孙兵研究组在Nature Immunology杂志发表文章，在先天免疫细胞中发现了一个关键性的负性调控分子TRIM30，并证实TRIM30能够通过降解TLR信号通路中的重要分子TAB2/TAB3来负性调控TLR信号通路，维持免疫应答的平衡。

在此基础上，研究人员又深入探讨了TRIM家族分子的另一成员：TRIM44，发现TRIM44分子可以正性的调控RIG-I诱导的信号反应。Sendai virus感染细胞后，TRIM44分子被诱导表达，TRIM44分子可以与VISA相互作用。

有意思的是，TRIM44分子的结构不同于其它大部分同家族的成员，它缺少具有E3酶功能的RING结构域，而具有一个泛素水解酶的保守结构域ZF-UBP。机制研究发现TRIM44通过抑制VISA分子K48位的泛素化来阻止其降解，使其更加稳定。

病毒感染宿主细胞以后，可以诱发抗病毒免疫反应。宿主细胞的模式识别分子RIG-I和MDA-5可以识别胞内的病毒RNA。VISA(也称为MAVS、IPS-1或Cardif)已经被证明是可以和RIG-I或者MDA-5相互作用的关键性接头蛋白。通过VISA引发下游信号分子(主要包括IKKa, IKKb和TBK1/IKKe)进行信号传递，促进转录因子NF-kB和IRF3的激活，进而诱导I型干扰素和炎性因子的产生。然而，VISA诱导信号的调控研机制仍然不清楚。

这项研究解答了这个问题，表明TRIM44可以促进病毒诱导的I型干扰素的产生，使细胞可以更加有效地清除病毒，从而揭示了一种新的调控抗病毒反应的机制。

去年年底，厦门大学的一组研究人员解析了TRIM家族的另一成员，他们发现一种称为Tripartite Motif 39 (TRIM39)蛋白能调控p21的稳定水平，并且也是一个关键的细胞命运决定因素。

研究人员发现在G1/S过渡期和DNA损伤诱导的G2期阻滞中，p21是一个重要的TRIM39下游效应因子，而且他们也发现TRIM39能与p21发生物理相互作用，通过这种结合阻止Cdt2与P21的结合，从而CRL4Cdt2 E3连接酶介导的，P21的泛素化和蛋白酶体作用。

这项研究引人注目之处还在于，研究人员在人肝癌样本中发现了p21富集和TRIM39表达水平之间，存在一个显着的相关性，这些研究结果都表明了TRIM39在调控细胞周期进程中的关键作用，以及对于维持DNA损伤后，细胞生长抑制和细胞凋亡之间平衡的重要意义。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Novel Function of Trim44 Promotes an Antiviral Response by Stabilizing VISA

Virus-induced signaling adaptor (VISA) functions as a critical adaptor in the regulation of both the production of type I IFNs and the subsequent control of the innate antiviral response. In this study, we demonstrate that tripartite motif (Trim)44 interacts with VISA and promotes VISA-mediated antiviral responses. The overexpression of Trim44 enhances the cellular response to viral infection, whereas Trim44 knockdown yields the opposite effect. Trim44 stabilizes VISA by preventing VISA ubiquitination and degradation. These findings suggest that Trim44 functions as a positive regulator of the virus-triggered immune response by enhancing the stability of VISA.

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