生物通报道：来自中科院上海生化所干细胞生物学重点实验室，美国新泽西儿童健康研究所的研究人员发表了题为“MiR-155 Regulates Immune Modulatory Properties of Mesenchymal Stem Cells by Targeting TAK1-binding Protein 2”的文章，发现一种称为miR-155的小分子RNA能通过靶向TABs，减少iNOSitol的表达，从而调控MSCs的免疫调节能力，由此揭示了miR-155的新作用。相关成果公布在JBC杂志上。

文章的通讯作者是中科院上海生科院时玉舫研究员，时玉舫研究员是激活诱导淋巴细胞死亡和c-myc对T细胞凋亡调节作用的发现者，他证实了Fas介导的淋巴细胞凋亡与应激反应或鸦片所致的免疫抑制的关系，证明了CD4+ T细胞在哮喘中的决定性作用，为过敏性哮喘的治疗提出了新的方向，近期被聘为Nature出版社旗下期刊：Cell Death & Disease的主编之一。

间充质干细胞（MSCs）是在机体内广泛存在的一种具有多向分化潜能的组织干细胞，更由于其具有重要的免疫调节作用而受到重视，近些年来在疾病模式动物模型和临床研究上MSCs被尝试应用于治疗免疫紊乱疾病。尽管有不少文章报道称MSCs有非常良好的治疗效果，但是其治疗适应症、诊疗时机选择和作用机制等有待进一步研究。

此前时玉舫等人曾发现间充质干细胞（MSCs）的免疫调节作用受到炎症反应状态和一氧化氮/IDO产生量的影响，而这种作用是通过炎症因子IFNγ，与TNFα和IL-1β共同诱导的。由于这些炎症因子对MSCs的影响极大，随着iNOSitol和趋化因子的表达，而呈对数性增长，因此了解其具体作用机制十分重要。

为此，在最新这项研究中，研究人员展开了深入探讨，为了分析这些细胞因子产生的巨大影响背后的分子机制，他们坚持了MSCs中施用细胞因子前后的小分子RNA（miRNAs）的表达情况。

结果发现一种称为miR-155的小分子RNA表达大幅度增加，而且这项研究还表明miR-155能抑制骨髓间充质干细胞的免疫抑制能力，而这正是通过降低iNOSitol表达实现的。

通过进一步研究，研究人员还发现miR-155能靶向TAK1结合蛋白2（TAB2），调节iNOS的表达。如果敲除TAB2，就会减少iNOS的表达。因此这项研究表明，miR-155能通过靶向TABs，减少iNOSitol的表达，从而抑制MSCs的免疫抑制能力。由此揭示了miR-155的新作用：调节骨髓间充质干细胞的免疫调节活动。

时玉舫研究组此前的工作已发现MSCs在炎症因子刺激下能够分泌大量的趋化因子和具有免疫抑制特性的一氧化氮或者是吲哚2，3-双加氧酶（IDO）。在趋化因子的作用下，免疫细胞被趋化到MSCs周围并被其局部高浓度的一氧化氮或者IDO引起的色氨酸缺乏所抑制。由此研究组展开了一系列研究，发现了间充质干细胞（MSCs）的免疫调节作用，受到炎症反应状态和一氧化氮/IDO产生量的影响，也由此奠定了这项研究成果的基础。（生物通：万纹）

原文摘要：

MiR-155 Regulates Immune Modulatory Properties of Mesenchymal Stem Cells by Targeting TAK1-binding Protein 2.

MSCs possess potent immunosuppressive capacity. We have reported that mouse MSCs inhibit T cell proliferation and function via nitric oxide. This immune regulatory capacity of MSCs is induced by the inflammatory cytokines IFNγ together with either TNFα or IL-1β. This effect of inflammatory cytokines on MSCs is extraordinary; logarithmic increases in the expression of iNOS and chemokines are often observed. To investigate the molecular mechanisms underlying this robust effect of cytokines, we examined the expression of microRNAs in MSCs before and after cytokine treatment. We found that miR-155 is most significantly upregulated. Furthermore, our results showed that miR-155 inhibits the immunosuppressive capacity of MSCs by reducing iNOS expression. We further demonstrated that miR-155 targets TAK1-binding protein 2 (TAB2) to regulate iNOS expression. Additionally, knockdown of TAB2 reduced iNOS expression. In summary, our study demonstrated that miR-155 inhibits the immunosuppressive capacity of MSCs by reducing iNOS expression by targeting TAB2. Our data revealed a novel role of miR-155 in regulating the immune modulatory activities of MSCs

作者简介：

时玉舫，男，中国科学院上海生命科学研究院研究员，上海交通大学医学院健康科学研究所所长。曾任美国新泽西医科齿科大学首席教授和罗伯特•伍德•约翰逊医学院分子遗传学、微生物学和免疫学系终身教授。时玉舫博士是激活诱导淋巴细胞死亡和c-myc对T细胞凋亡调节作用的发现者，他证实了Fas介导的淋巴细胞凋亡与应激反应或鸦片所致的免疫抑制的关系;证明了CD4+ T细胞在哮喘中的决定性作用，为过敏性哮喘的治疗提出了新的方向。最近，他发现了成体干细胞免疫调节的分子机制，为干细胞在自身免疫性疾病的治疗和在器官移植上的应用提供了重要理论基础。在国际顶尖学术杂志Science、Nature、Nature Medicine、Immunity等发表论文100余篇，被引用2700余次。曾任Journal of Immunology副主编，现任Cell Research 资深副主编。

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