生物通报道：来自厦门大学生科院，中国科学技术大学的研究人员发表了题为“Gene Deletion of Gabarap Enhances Nlrp3 Inflammasome-Dependent Inflammatory Responses”的文章，首次针对γ-氨基丁酸A受体相关蛋白（Gabarap）在免疫系统中的作用展开了研究，发现这种蛋白能参与巨噬细胞线粒体质量控制，并由此影响NLRP3炎性体（inflammasome）依赖性的炎症反应。相关成果公布在国际学术刊物Journal of Immunology杂志上。

文章的通讯作者是厦门大学生科院韩家淮教授，韩家淮教授的研究重点是在先天性免疫系统中细胞内信号的传导。研究方向包括：1.炎症反应及免疫性疾病的分子机制；2.应激（如辐射、许多化学致癌物、病原体感染、炎症因子与基因突变等）反应与癌症发生以及其它疾病的关系。

γ-氨基丁酸A受体相关蛋白（Gabarap）是一种与GABAA受体g2亚基胞内区有相互作用的蛋白，研究显示这种蛋白能通过与微管相互作用，辅助神经元中GABAA受体运输，并使得突触定位。但是这种受体在其它系统中的生理功能，还属于空白研究领域。

在这篇文章中，研究人员发现GABAA缺陷型小鼠再两种败血症模型中死亡率更高，这种高死亡率的分子机制在于相比于野生型小鼠，这种缺陷型小鼠的促炎性细胞因子表达水平增高。

通过体外实验，研究人员发现GABAA缺陷会促进NLRP3炎性激活，这种激活作用同样能通过casapse-1激活，IL-1β和IL-18分泌增多实现。此外研究人员还指出线粒体ROS和释放到细胞质的线粒体DNA增多，也与此有关。

这些结果证明了GABARAP在免疫系统中的作用：参与巨噬细胞中线粒体质量控制，并由此影响NLRP3炎性体依赖性的炎症反应。

韩家淮教授曾在世界上率先发现p38信号通路，其回国后最富有代表性的成果就是发现了细胞坏死的“开关”，这个“开关”的重要性在于：细胞的“好死”或“坏死”，极大地影响了人类的健康。此前其研究组以综述的形式介绍了这一领域的新进展。

细胞的死亡机制一直是生物医学研究的核心热点之一，目前公认的主要细胞死亡类型有三种，第一种是“坏死”，第二种是“凋亡”，第三种是“自噬”。凋亡和自噬均需要能量和合成新的蛋白质，是一个细胞自我调控的主动过程，因此也被称为“程序性死亡”。这篇文章介绍了这个重要过程中发现的途径新成员：MLKL, PGAM5, Drp1 和DAI，并探讨了它们可能的临床应用。 （生物通：万纹）

原文摘要：

Gene Deletion of Gabarap Enhances Nlrp3 Inflammasome-Dependent Inflammatory Responses.

The γ-aminobutyric acid A receptor–associated protein (Gabarap) functions in γ-aminobutyric acid A receptor trafficking and postsynaptic localization in neurons, but its physiological roles in other systems have not been studied. In this study, we report that Gabarap-deficient mice are more susceptible to mortality in two sepsis models. An underlying mechanism of this higher mortality rate in Gabarap−/− septic mice is the higher level of proinflammatory cytokine expression in Gabarap−/− mice versus wild-type mice. In vitro studies show that Nlrp3 inflammasome activation is enhanced by Gabarap deficiency, as evidenced by more casapse-1 activation, more IL-1β, and more IL-18 secretion in LPS- and ATP-treated Gabarap−/− macrophages. The Gabarap deficiency led to inefficient clearance of damaged mitochondria in LPS plus ATP–treated macrophages, resulting in more mitochondrial ROS and the release of mitochondrial DNA into cytosol. Both ROS and mitochondrial DNA are known to promote inflammasome activation. These results demonstrate that Gabarap functions in the immune system. It is involved in mitochondrial quality control in macrophages, and thus it influences Nlrp3 inflammasome-dependent inflammatory responses.

作者简介：

韩家淮教授在世界上率先发现p38信号通路。细胞内存在多条信号通路以介导不同的生物学反应。p38信号通路是细胞内最重要的信号通路之一，它在许多生物学反应包括细胞周期调控、细胞增殖、发育、分化、衰老、凋亡、免疫反应及肿瘤发生中起重要作用。韩家淮教授领导的实验室在p38信号通路的研究领域一直保持世界领先地位。韩家淮教授的研究重点是在先天性免疫系统中细胞内信号的传导。研究方向包括：1.炎症反应及免疫性疾病的分子机制；2.应激（如辐射、许多化学致癌物、病原体感染、炎症因子与基因突变等）反应与癌症发生以及其它疾病的关系。

迄今已在世界主流学术刊物上发表论文200余篇，其中9篇发表在Cell、Nature、Science上（6篇为通讯作者），14篇发表在Cell和Nature的姊妹杂志上（8篇为通讯作者）,并获美国专利多项。截止至2012年1月，论文被他人引用20000余次，单篇最高引用率2000余次。韩家淮教授的研究成果将会有助于进一步了解传染及免疫性疾病、心血管疾病和癌症发生的分子机理，从而为预防治疗这些人类顽疾提供一些新的思路和方法。

所获荣誉介绍：比利时Jean Stas奖 (1991)，美国心脏协会成熟研究员奖 (1995)，中国国家自然科学基金杰出青年奖(B类) (2001)，“卢嘉锡优秀导师奖” (2009)，“药明康德生命化学研究奖”一等奖 (2009)，“****成就奖” (2009)，自然科学研究一等奖 (2011)。
 

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