生物通报道  来自中国医学科学院的研究人员近日在小细胞肺癌（SCLC）中进行了microRNA 表达分析，揭示出了一种重要的预后不良生物标记小分子miR-886-3p。相关研究论文“DNA methylation mediated repression of miR-886-3p predicts poor outcome of human small cell lung cance”发表在4月16日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

领导这一研究的是中国工程院院士詹启敏（Qimin Zhan），其多年来主要从事肿瘤分子生物学研究，曾在国际上率先发现和系统揭示细胞周期监测点关键蛋白的作用和机制，报道抑癌基因p53的最重要生物学功能，并发现第一个p53调控靶基因。在Cell、Science、Nat　Genet等权威期刊发表100多篇，SCI他引超过9500次。

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）约占肺癌的20%，恶性程度高，倍增时间短，转移早而广泛，对化疗、放疗敏感，初治缓解率高，但极易发生继发性耐药，容易复发。目前对于其毁灭性临床结局的潜在病理机制还不是很清楚。

在这篇文章中，研究人员对来42名小细胞肺癌患者的福尔马林固定石蜡包埋组织样本中的924种 microRNA (miR)进行了表达检测，发现miR-886-3p下调与小细胞肺癌低生存期密切相关。他们在另一组40个病例中再次验证了这一相关性。随后，研究人员在培养的小细胞肺癌细胞和肿瘤样本中证实，是由于miR-886-3基因启动子DNA超甲基化导致了其丧失表达。

在进一步的研究中，研究人员证实miR-886-3p可通过通过抑制靶基因PLK1和TGF-β1转录后表达水平，抑制NCI-H446细胞增殖、迁移和侵袭。在体内实验中，他们证实上调miR-886-3p可有力抑制NCI-H446细胞的肿瘤生长，骨/肌肉侵袭和肺转移。

新研究发现了一个新的miR-886-3p-PLK1 /TGF-β1信号关联机制，证实其调控了小细胞肺癌的进程，表明miR-886-3p表达丧失和miR-886启动子超甲基化，有潜力成为小细胞肺癌不良预后预测指标以及新型的治疗靶点。

（生物通：瑄瑄）

生物通推荐原文摘要：

DNA methylation mediated repression of miR-886-3p predicts poor outcome of human small cell lung cancer

mall-cell lung cancer (SCLC) is one of the most aggressive types of cancer, yet the pathological mechanisms underlying its devastating clinic outcome remain elusive. In this report, we surveyed 924 microRNA (miR) for their expressions in the formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) specimens from 42 SCLC patients, and found that the down-regulated miR-886-3p is closely correlated with the shorter survival of SCLC. This correlation was validated with another 40 cases. It was further discovered that loss of miR-886-3p expression was mediated by DNA hypermethylation of its promoter in both cultured SCLC cells and tumor samples. Moreover, miR-886-3p potently repressed cell proliferation, migration and invasion of NCI-H446 cell in cell culture via suppression of the expression of its target genes: PLK1 and TGF-β1 at post-transcription levels. Forced upregulation of miR-886-3p greatly inhibited in vivo tumor growth, bone/muscle invasion and lung metastasis of NCI-H446 cells. This newly identified miR-886-3p-PLK1 /TGF-β1 nexus that modulates SCLC aggression suggests that both loss of miR-886-3p expression and hypermethylation of the miR-886 promoter are the promising indicators for poor outcome of as well as new therapeutic targets for SCLC.

作者简介：

詹启敏

分子肿瘤学家。江西省乐平市人。1982年毕业于苏州大学医学院，1987年毕业于中国协和医科大学研究生院。1989-2003年在美国加州大学旧金山、德州大学西南医学中心、国立癌症研究所、匹兹堡大学医学院学习和工作。现任中国医学科学院副院长、北京协和医学院副校长，国家863计划生物医药领域专家组专家，分子肿瘤学国家重点实验室主任，中国微循环学会理事长，973肿瘤转移研究项目首席科学家。生物通 www.ebiotrade.com
   
在国际上率先发现和系统揭示了细胞周期监测点关键蛋白的作用和机制，报道抑癌基因p53最重要生物学功能是调控细胞周期监测点和维持基因组稳定性；发现第一个p53调控靶基因，揭示p53的功能主要是通过对其下游基因调控来实现；发现抑癌基因BRCA1调控细胞分裂期的新机制；阐明多个重要细胞周期调控蛋白在细胞癌变和肿瘤诊断与个体化治疗中的作用。主编主译学术著作4部，发表SCI论文125篇，SCI他引超过9500次。获国家杰出青年科学基金、教育部“****”特聘教授、教育部自然科学一等奖和科技部“十一五”国家科技计划执行突出贡献奖。

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