HIV-1感染导致机体免疫系统被破坏，不能有效抵御其它病原微生物的入侵。病原微生物的侵染已被认为是机体免疫激活的重要标志，而机体的免疫激活可能更进一步增强HIV-1的复制和传播。但机会性病原体如何加速免疫系统的破坏尚未研究清楚。

树突状细胞（DC）是机体重要的抗原递呈细胞，在免疫防御中起到重要作用。但在HIV-1感染中，DC却起到了双刃剑作用。DC能被病毒调控以抑制机体的抗病毒免疫反应，也能够被HIV-1利用增加病毒的传播。因此，研究DC-HIV-1的相互作用对于病毒致病机理的阐述非常重要。常见的艾滋病病人机会性病原体约有10多种，如白色念珠菌、新型隐球菌、分支杆菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、卡氏肺孢子菌、弓形体、隐孢子虫等。上海巴斯德所病毒免疫学研究组在王建华研究员的指导下，曾以白色念珠菌、马尔尼菲青霉菌以及新型隐球菌为代表，分析了真菌类AIDS机会性病原体对DC-HIV-1相互作用的影响，从增强HIV-1病毒传播和促进病毒易感CD4+ T细胞分化方面阐述了病毒感染增强机制（Qin Y, et al., 2011, PLoS ONE; 2012, Biochem. Biophys. Res. Commun.）。

KSHV(卡波氏肉瘤相关疱疹病毒)也是艾滋病常见的机会性病原体，KSHV在艾滋病人中常引起卡波氏肉瘤。尽管KSHV与HIV-1具有截然不同的病毒特性和细胞嗜性（分别属于疱疹病毒科和逆转录病毒科），但据报道，这两类病毒却可以相互调节感染复制、加速疾病进程或肿瘤的发生。

硕士研究生刘婉在王建华研究员与蓝柯研究员的共同指导下，研究了KSHV病原体对DC-HIV-1相互作用的影响。研究发现，KSHV虽然并不能有效地在DC中复制，但KSHV与真菌类AIDS病原体一样，能够促进DC成熟，增强DC介导HIV-1感染T细胞的能力；但KSHV刺激的DC却损伤了刺激静息T细胞（resting T cell）分化的能力，提示KSHV的免疫抑制作用。研究结果再次表明，机会性或共感染病原体能够通过调节DC的功能，促进HIV-1病毒的感染和致病，也进一步表明研究DC-HIV-1相互作用对于理解病毒致病机理和寻找相应抗病毒策略的重要性。

研究结果于2013年3月发表于学术期刊Virology。 研究得到了来自中科院、国家基金委及上海市等项目资助。（巴斯德所）

原文摘要：

Kaposi's-sarcoma-associated-herpesvirus-activated dendritic cells promote HIV-1 trans-infection and suppress CD4+ T cell proliferation

Liu W, Qin Y, Bai L, Lan K, Wang JH.

Infection of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is commonly occurred in AIDS patients. KSHV and HIV-1 act cooperatively in regulating infection with each other and in human carcinogenesis. Dendritic cells (DCs), as the pivotal cells in host immunity, may be modulated by both viruses, for immunoevasion and dissemination, therefore, the interaction between DCs and each virus has been a prior focus for pathogenesis elucidation. Here, we assessed the potential effect of KSHV on DC-HIV-1 interaction. We found that KSHV stimulation could promote maturation of monocyte-derived DCs (MDDCs) and impaired the ability of MDDCs to drive proliferation of resting CD4+ T cells, demonstrating the immunosuppression induced by KSHV. More importantly, KSHV-stimulated MDDCs could capture more HIV-1 and efficiently transferred these infectious viruses to Hut/CCR5 T cell line. Our results reveal the novel modulation of DC-mediated HIV-1 dissemination by KSHV, and highlight the importance of studying DC-HIV-1 interaction to elucidate HIV/AIDS pathogenesis.

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