生物通报道：早年毕业于南师大的钱友存教授主要从事炎症在重大疾病发生发展中的作用机制等方面的研究，在自身免疫性疾病方面取得了许多重要的成果。近期针对一项多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）发病机制的研究，钱友存教授进行了点评，指出这项研究通过小鼠疾病模型，发现了调控小神经胶质细胞激活的关键调节因子，具有重要的意义。

多发性硬化是一种自免疫疾病，其表现为免疫细胞会攻击神经纤维的保护层并导致轴突损伤。在正常情况下，效应T细胞负责保护我们抵御感染和癌症，而调节性T细胞负责控制效应T细胞不攻击健康组织，从而避免多发性硬化症等自身免疫疾病。而当免疫系统的效应T细胞错误地攻击髓鞘时，就会引发多发性硬化症。

之前的研究证明小神经胶质细胞（microglia）在MS炎症性病理中发挥着关键性作用，但其中具体的机制，科学家们还并不清楚。在这项研究中，研究人员发现在小神经胶质细胞中，E3泛素连接酶Peli1会大量表达，这会促进小神经胶质细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)诱导过程中的激活。

研究表明，Peli1参与了小神经胶质细胞中趋化因子和促炎细胞因子的诱导，从而促进T细胞聚集到中枢神经系统。而在Peli1缺陷型小鼠中，尽管其外周淋巴器官中的炎症性T细胞还是会受到诱导，但是EAE的严重程度会减轻。

更重要的是，Peli1能通过促进肿瘤坏死因子受体相关因子3（Traf3）的降解，来调节Toll样受体（TLR）信号通路，其中Traf3能抑制MAPK的激活和基因诱导。如果去除Peli1缺陷型小鼠中的Traf3，就能在EAE诱导后恢复小神经胶质细胞的激活，以及CNS炎症反应。

钱友存教授指出，这项研究成果的重要意义在于，通过小鼠疾病模型研究发现调控小神经胶质细胞激活的关键调节因子Peli1，并阐明其在调控MS病理中的功能与作用机制，这为MS及相关疾病的治疗提供了重要理论基础与潜在新靶点。此外，钱友存教授还讨论了尚待进一步解决的关键科学问题及针对性研发治疗新策略的措施。

钱友存研究组去年曾与上海交通大学医学院附属仁济医院合作，通过分子、细胞生物学、小鼠疾病模型和临床样本分析等多种研究手段，通过高通量microRNA芯片筛选发现了miR-23b是自身免疫病病人（类风湿性关节炎、红斑狼疮）和自身免疫病小鼠模型（CIA、MRL/lpr、EAE）的炎症病理组织中共同下调的microRNA。并且发现IL-17可以通过下调miR-23b的表达来参与炎症性自身免疫病的病理。重要的是，miR-23b对于多种自身免疫疾病模型的发病起到很好的预防及干预作用，有很好的应用前景。（生物通：万纹）

原文摘要：

Peli1 promotes microglia-mediated CNS inflammation by regulating Traf3 degradation

Microglia are crucial for the pathogenesis of multiple sclerosis and its animal model, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Here we show that the E3 ubiquitin ligase Peli1 is abundantly expressed in microglia and promotes microglial activation during the course of EAE induction. Peli1 mediates the induction of chemokines and proinflammatory cytokines in microglia and thereby promotes recruitment of T cells into the central nervous system. The severity of EAE is reduced in Peli1-deficient mice despite their competent induction of inflammatory T cells in the peripheral lymphoid organs. Notably, Peli1 regulates Toll-like receptor (TLR) pathway signaling by promoting degradation of TNF receptor–associated factor 3 (Traf3), a potent inhibitor of mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation and gene induction. Ablation of Traf3 restores microglial activation and CNS inflammation after the induction of EAE in Peli1-deficient mice. These findings establish Peli1 as a microglia-specific mediator of autoimmune neuroinflammation and suggest a previously unknown signaling mechanism of Peli1 function.

Peli1 sets the CNS on fire

It has long been unknown how activation of resident macrophages in the brain, or microglia, is regulated during the inflammatory pathogenesis of multiple sclerosis. Work in a mouse model of human multiple sclerosis identifies the E3 ubiquitin ligase Peli1 as a new crucial regulator of microglia activation