生物通报道：来自第二军医大学，清华大学等处的研究人员揭示出了调节性T细胞的一种新作用机制：CD8+T细胞可以分成CD11c^highCD8+ T细胞亚群和CD11c^lowCD8+ T细胞亚群，其中CD11c^highCD8+ T细胞在阻止病理免疫伤害方面发挥了重要作用。相关成果公布在The Journal of Immunology杂志上。

文章的通讯作者是第二军医大学的曹雪涛院士，以及清华大学韩艳梅博士，曹雪涛院士是我国著名的免疫学家，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol等国内外知名杂志发表论文上百篇。

调节性T细胞（Regulatory T cells）是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞，通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过渡损伤机体的重要作用，能限制不受控制的免疫反应和炎症反应，避免病理免疫损伤到机体，并从而维持免疫稳态。近年来发现了许多CD4 +和CD8+调节性T细胞亚群。

在这篇文章中，研究人员又发现了一种CD8+调节性T细胞新亚型：CD11c^highCD8+ T细胞。他们在单核细胞增生李斯特氏菌（Listeria monocytogenes ）和金黄色葡萄球菌感染过程中，发现了两个CD8 + T细胞的新亚型，这些亚型是根据CD11c的表达水平进行区分的，即CD11c^lowCD8+ T细胞和 CD11c^highCD8+ T细胞。

其中CD11c^lowCD8+ T细胞在整个感染期间均表达，能作为保守性激活T细胞，与穿孔素一起能杀伤靶细胞。

有趣的是，CD11c^highCD8+ T细胞则仅仅出现在感染阶段后期，表达相对高量的CD122，和低量的CD69，并不会分泌IFN-γ，IL-10，转化生长因子-β，而且这种细胞针对靶细胞也具有更强的细胞毒性，CD11c在这其中扮演了重要的角色。

而且，CD11c^highCD8+ T细胞能直接杀死体内体外进货了的CD4 + T细胞，但CD11c^lowCD8+ T细胞无法做到这一点。由此研究人员推测诱导CD11c^highCD8+ T细胞也许在阻止病理免疫伤害方面发挥了重要作用。

这些研究成果表明，CD11c+CD8+T细胞是由不同亚型组成的，能进一步分成CD11c^highCD8+ T细胞亚群和CD11c^lowCD8+ T细胞亚群，从而有助于深入解析CD8 T细胞在免疫应答和调控中的作用。

近期曹雪涛院士研究组还在研究中证实，Rhbdd3蛋白是TLR3触发的自然杀伤（NK）细胞活化的一种重要的负向调控因子，并揭示了其分子作用机制。

研究表明Rhbdd3是TLR3触发NK细胞活化的一个反馈性抑制子，由此揭示了NK细胞活化的一个负调控机制，这一发现不但有助于深入了解NK细胞如何受到严格调节以维持生理条件下的免疫稳态，而且为NK细胞过度活化引发的相关疾病的控制提供了潜在的药物靶点。此外，新研究还为阐明rhomboid蛋白在免疫中的功能提供了一些重要的线索。（生物通：万纹）

原文摘要：

CD11chighCD8+ Regulatory T Cell Feedback Inhibits CD4 T Cell Immune Response via Fas Ligand–Fas Pathway

Regulatory T cells can restrict the uncontrolled immune response and inflammation, avoiding pathologic immune injury to the host and thus playing important roles in the maintenance of immune homeostasis. Until recently, many subsets of CD4 and CD8 regulatory T cells have been reported. In this study, we identified CD11chighCD8+ T cells as a new subset of CD8+ regulatory T cells. During Listeria monocytogenes and Staphylococcus aureus infection, two subsets of CD8 T cells were classified according to the expression level of CD11c, including CD11clowCD8+ and CD11chighCD8+ T cells. CD11clowCD8+ T cells, existing during the whole period of infection, act as conventional activated T cells to kill target cells in a perforin-dependent manner. Interestingly, CD11chighCD8+ T cells appeared only at a late stage of infection, expressed relatively high CD122 and low CD69, did not secrete IFN-γ, IL-10, TGF-β, and exhibited much more potent cytotoxicity against target cells via Fas ligand–Fas pathway in an Ag-independent manner. Ligation of CD11c was important in the cytotoxicity of CD11chighCD8+ T cells. Furthermore, CD11chighCD8+ T cells could directly kill the activated CD4 T cells both in vitro and in vivo, whereas CD11clowCD8+ T cells could not. Thus, we identified an infection-induced new subset of CD11chighCD8+ regulatory T cells, which might contribute to protect host from pathological immune injure. Our results indicate that CD11c+CD8+ T cells are constitute a heterogeneous population that can be divided further into regulatory CD11chighCD8+ T cell subset and effector CD11clowCD8+ T cell subset, thus adding insight to the role of CD8 T cells in immune response and regulation.

作者简介：

曹雪涛

男，1964年出生，教授，博士生导师，05年当选中国工程院院士。现任浙江大学医学院免疫学研究所所长、第二军医大学免疫学研究所所长、医学免疫学国家重点实验室主任。目前是中国免疫学会理事长，“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划医药生物技术领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Cell Mol Immunol杂志副主编、Cancer Immunol Immunother(IF4.3)、 Hematologia (IF5.0) 、Cancer Science (IF3.9)、Gene Therapy (IF4.8)、Eur J Immunol (IF4.8)、J Biol Chem （IF5.8）等杂志编委。

曹雪涛教授对树突状细胞（DC）的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗开展了比较系统深入的创新性基础研究和临床应用研究。发现了一种具有重要免疫调控功能的新型DC亚群，且发现成熟DC在基质作用下能进一步增殖和分化，论文发表于Nature Immunology；提出了DC的免疫调控新机制并发现其具有两类新的功能；从人DC cDNA文库中自主发现多条全长新基因并研究了其中20余条的功能，发现的10余种新分子获得HUGO命名；提出了免疫与基因治疗肿瘤的新途径并开展了其应用研究。以通讯作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录的国外杂志发表论文136篇（影响因子>5分41篇），此外，与国内外学者合作在Nature Medicine等发表SCI收录论文10篇，论文被SCI他引1300余次。编写和共同主编专著3部，参编10部。第一完成人获国家自然科学二等奖1项（2003）、中华医学科技一等奖1项(2006) 、上海市自然科学一等奖1项(2006) 、上海市科技进步一等奖1项（2001）、军队科技进步一等奖1项（1998）、国家II类新药证书2个、获得授权的国家发明专利10项。指导的6名博士生获得全国百篇优秀博士论文。

研究方向：1）肿瘤免疫治疗，2）分子免疫学

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》