生物通报道  近日来自南方医科大学的研究人员证实，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者体内，循环CXCR5+CD4+T细胞通过IL-21促进了乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转换。这一研究发现发表在肝脏病研究国际权威杂志《Hepatology》（IF: 11.67）杂志上。

南方医科大学南方医院的侯金林（Jinlin Hou）教授和北京大学医学部的张宇（Yu Zhang）博士为这篇论文的共同通讯作者。侯金林教授主要从事传染病的临床治疗和基础研究工作，尤其在乙型肝炎病毒变异及基因型方面在国内处于领先地位，部分研究成果属国际领先。在国内外杂志发表论文210余篇，其中SCI论文68篇。

乙型病毒性肝炎，简称乙肝，是一种由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起的疾病。据世界性卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性感染者。我国的乙肝患者数量巨大且相当一部分人在长期感染后会转为肝硬化和肝癌。

HBeAg阳性状态通常预示慢性乙肝患者体内病毒复制活跃、肝组织损伤和疾病进展。当HBeAg阳性慢性乙肝患者血清中HBeAg滴度下降至消失、HBV DNA检测不到并伴有e抗体出现的过程叫做HBeAg血清转换，包括自发性和抗病毒诱导的HBeAg转换两种情况。

无论哪一种情况，都说明人体抗病毒的免疫应答功能已逐步恢复，具备了控制病毒复制的能力。所以HBeAg血清转换不仅标志着乙型肝炎临床疾病过程的一个关键里程碑，也是慢性乙肝患者抗病毒治疗停药的一个关键节点。鉴于HBeAg血清转换在慢性乙型肝炎病毒感染中的临床意义，阐明调控这一过程的机制极其重要。

在这篇文章中，研究人员通过横断面研究及纵向研究证实，获得HBeAg血清转换的患者体内循环CXCR5+CD4+T细胞频率较高。在用治疗药替比夫定(telbivudine)诱导HBeAg血清转换的患者体内，HBV肽刺激后，这些CXCR5+CD4+T细胞可以显著生成较高水平的细胞内IL-21。

此外，研究人从HbeAg血清转换者处分离获得CXCR5+CD4+T细胞，在共培养检测中证实它们能够促进抗HBe分泌B细胞（anti-HBe-secreting B cell）频率增高。值得注意的是，研究人员发现用可溶性rIL21R-Fc可以抑制抗HBe分泌B细胞频率增高，而外源性的rIL-21则能够促进抗HBe分泌B细胞频率增高。此外，研究人员还证实CXCR5+CD4+T细胞不仅具有与脾滤泡辅助性T细胞相似的表型标记物，并且与其频率呈正相关。

这些研究结果表明，循环CXCR5+CD4+T细胞通过生成IL-21，在慢性HBV感染的患者体内促进了HbeAg血清转换。这是研究人员首次揭示CXCR5+CD4+T细胞亚群在HBeAg血清学转换中的作用，这一研究发现为慢性HBV感染免疫学机制的研究提供了新思路。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Circulating CXCR5+CD4+T cells benefit hbeag seroconversion through IL-21 in patients with chronic HBV infection

Given the clinical significance of hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion in chronic hepatitis B virus (HBV) infection, it is critical to elucidate the mechanisms regulating this process. In the present study, we found that the frequency of circulating CXCR5+CD4+T cells was higher in patients who had achieved HBeAg seroconversion in both cross-sectional (P<0.001) and longitudinal (P=0.009) studies. These cells were able to produce significantly higher level of intracellular IL-21 following stimulation with HBV peptides in patients with Telbivudine-induced HBeAg seroconversion (P=0.007)……

作者简介：

侯金林

男，南方医科大学南方医院感染内科主任、主任医师、博士生导师。现担任中华医学会感染病学分会候任主任委员、广东省医学会感染病学分会主任委员、广东省名医工程首批成员、中华传染病杂志等国内外12家杂志副总编、家庭医生在线肝病频道主编。主要从事传染病的临床治疗和基础研究工作，牵头承担过国家十一五科技重大专项课题，主持和完成多项国内多中心的临床研究、国家973子项目及国家自然科学基金重点项目等，尤其在乙型肝炎病毒变异及基因型方面在国内处于领先地位，部分研究成果属国际领先。在国内外杂志发表论文210余篇，其中SCI论文68篇，包括Hepatology, Science, Journal Medical Virology等刊物。1993年和2000年曾2次在英国伦敦帝国理工大学和伦敦大学医学院学习和工作。2003年获得国家杰出青年基金、2010获国家级有突出贡献的中青年专家。曾获国家科技进步二等奖、中华医学科技二等奖、广东省科技进步一等奖(第一作者2项)、军队医疗成果二等奖、军队科技进步二等奖、广东丁颖科技奖、总后科技新星等多个奖项，为国务院特殊津贴专家和“总后科技新星”，荣立军队一等功一次， 三等功三次。

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