生物通报道  来自中科院上海生命科学研究院营养科学研究所的研究人员在新研究中证实，TRAF6上调了HIF-1α表达，促进了肿瘤血管生成。相关论文发表在5月30日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

论文的通讯作者是中科院上海生命科学研究院营养科学研究所的方靖(Jing Fang)研究员。其主要研究方向包括癌症分子机制，植物源小分子抑制肿瘤生长的作用及分子机制，以及环境中有毒污染物的致癌机制研究。

肿瘤坏死因子受体相关因子6（TNF receptor-associated factor 6,TRAF6）是NF-κB通路中关键的接头分子，其具有非常广泛的生物学功能。研究证实TRAF6不仅参与调节天然免疫应答，而且与T细胞外周免疫耐受的维持相关，同时TRAF6还可以参与体外破骨细胞的成熟与分化。近年来的研究发现，TRAF6在肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程中也起重要的作用，但其作用机制还有待深入阐明。

在这篇文章中，研究人员证实TRAF6在蛋白质水平上调了缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达，但对其mRNA水平影响很小。且TRAF6提高HIF-1α蛋白表达不依赖于氧。研究人员发现TRAF6结合到HIF-1α上，介导了HIF-1α K63连接的聚泛素化。TRAF6的E3连接酶活性是提高HIF-1α蛋白质水平的必要条件。此外，研究人员还证实TRAF6促进了肿瘤血管生成和生长。

新研究揭示在癌症中TRAF6发挥功能上调了HIF-1α表达，促进了肿瘤血管生成。这一研究发现将推动深入地了解TRAF6在癌症发生、发展以及浸润转移过程中的具体机制，并为癌症治疗提供新策略和新靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

TRAF6 upregulates expression of HIF-1α and promotes tumor angiogenesis

TNFR-associated factor TRAF6 is a key activator of NF-κB, playing a critical role in the regulation of innate immune responses and their connection to adaptive immune responses. TRAF6 interactions determine receptor-induced cell death versus survival. TRAF6 has been implicated in cancer but its contributions have not been investigated deeply. In this study, we demonstrate that TRAF6 upregulates expression of hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α). TRAF6 affects HIF-1α protein levels but has little effect on mRNA level. TRAF6 increases HIF-1α protein independent of oxygen. We found that TRAF6 binds HIF-1α and mediates its K63-linked polyubiquitination. The E3 ligase activity of TRAF6 was required to increase HIF-1α protein levels. Finally, we showed that TRAF6 promoted tumor angiogenesis and growth. Our results reveal how TRAF6 functions to upregulate HIF-1α expression and promote tumor angiogenesis.

作者简介：

方靖 博士 研究员
营养与癌症研究组组长

个人简介：
1998年于山东大学获博士学位。1999-2004年美国西弗吉尼亚大学医学院生物化学与分子药理系、MBR癌症研究中心，博士后、研究助理教授。2004年加入中国科学院上海生命科学研究院营科学研究所，现为研究员，研究组长，研究所副所长，上海市营养学会理事。目前担任《Cancer Letters》杂志编委(中国地区代表)。同时担任《Molecular Nutrition and Food Research》、《Journal of Chinese Clinical Medicine》和《中国细胞生物学学报》等杂志编委。

研究领域：
1. 癌症分子机制：利用细胞及动物模型，研究恶性肿瘤细胞的生长、代谢以及肿瘤血管生成的分子机制，寻找有效的治疗干预分子靶标。目前主要集中在细胞氧感知系统蛋白（包括低氧诱导因子HIFa，脯氨酸羟化酶PHD以及pVHL等分子）的调控及在肿瘤发生发展中的作用方面。
2. 植物源小分子抑制肿瘤生长的作用及分子机制。
3. 环境中有毒污染物的致癌机制（毒理）研究。

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