生物通报道  来自中山大学癌症中心的研究人员在新研究中证实，MicroRNA-212下调可导致MnSOD调控失常，从而促进大肠癌的转移。这一研究发现即将发表在8月纸质版的在国际胃肠病学杂志（Gastroenterology，IF 11.675）上。

领导这一研究的是中山大学的黄文林（Wenlin Huang）教授。其主要研究方向为抗血管生成基因治疗以及病毒感染宿主后的炎性因子以及分子间信号通路研究。2000年当选为纽约科学院院士，曾获得国家教育部科学一等奖及第二届国家专利金奖。迄今在Nature medicine、PNAS等期刊上发表论文120多篇。

microRNA(miRNA)是一种大小约22个核苷酸的非编码单链小RNA分子，参与细胞增殖、分化、凋亡等多种重要细胞活动的调控。近来研究发现miRNA具有癌基因或抑癌基因样作用。参与多种恶性肿瘤的演进，是肿瘤发生、发展过程中重要分子。目前已发现多种miRNAs在大肠癌组织及大肠癌细胞系中异常表达，一部分miRNAs在癌细胞中较正常细胞表达明显下降，而一部分miRNAs表达则升高。以往的研究报道miR-212在多种肿瘤类型中表达下调。在新文章中，研究人员调查了miR-212在大肠癌发生及进程的作用。

研究人员采用实时PCR，对大肠癌细胞系以及180对肿瘤样品和周围健康组织进行了miR-212表达分析。并在体外实验中通过过表达及抑制大肠癌细胞系中的miR-212评估了它的效应。在裸鼠中，他们还研究了miR-212过表达对于HCT116细胞形成肿瘤转移的影响。

实验结果表明，miR-212过表达可抑制体外大肠癌细胞转移和侵袭，以及体内的肝及肺转移灶形成。研究人员确定了锰超氧化物歧化酶 (manganese superoxide dismutase，MnSOD)的mRNA是miR-212的直接靶点，在大肠癌样本中miR-212和MnSOD蛋白水平呈负相关。在大肠癌细胞中MnSOD下调了上皮标记物，并上调了间质标记物，这表明它促进了上皮间质转化。当miR-212过表达时，MnSOD水平下降，可阻断上皮间质转化过程。研究人员证实，miR-212下调是由于杂合子丢失和启动子超甲基化所导致。miR-212水平下降与侵袭性肿瘤表型及患者较短的无病生存期相关。

这些结果表明，在人类大肠癌组织中miR-212是通过遗传学和表观遗传两种机制导致了表达下调。miR-212有可能通过靶向MnSOD mRNA来阻止了肿瘤进程。miR-212表达下降有可能是大肠癌患者的一个预后标志物。此外，miR-212和MnSOD有可能是这一癌症有潜力的新治疗靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Genetic and Epigenetic Down-regulation of MicroRNA-212 Promotes Colorectal Tumor Metastasis via Dysregulation of MnSOD.

Altered functions of microRNAs (miRNAs) have been associated with colorectal cancer (CRC). miR-212 is transcribed from a stable intron of a non-protein coding gene, and is reportedly down-regulated in different tumor types. We investigated the role of miR-212 in colorectal carcinogenesis and progression……

作者简介：

黄文林

博士 研究员，国家****入选者，国家973传染病专项领域专家。

1988-2001，在美国普林斯顿大学分子生物学系学习、工作，先后在费城Alleghny大学助理教授、纽约高等病毒研究所病毒学部主任、资深科学家，2001年全职任中山大学肿瘤医院教授，博士生导师，曾任中山大学肿瘤医院生物治疗主任（2006-2009），广东省肿瘤靶向药物企业重点实验室主任，广州市基因治疗重点实验室主任。

研究内容：病毒感染宿主后的炎性因子以及分子间信号通路，重点在流感病毒、艾滋病毒等感染后的细胞应激及防御的分子机制研究。在Nature Medicine、PNAS、JCI、JMMC、Biomaterial、Oncogene Journal of Virology、Cancer Research、Clinical Cancer Research、Gene Therapy、Human Gene theray等共发表120多篇论文。申请美国、国际、中国专利34项，获得授权10项，以第一授予人获得广东省科技进步一等奖，国家教育部科学一等奖及第十二届国家专利金奖。

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》