生物通报道  来自南京医科大学和南通大学的研究人员在小鼠中证实，Brg1（Brahma-related gene 1）通过表观遗传调控促炎细胞因子生成，促进了非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）发病。相关研究论文在线发表在7月29日国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上（最新影响因子11.665）上。

南京医科大学的徐涌(Yong Xu)教授和南通大学的沈爱国（Aiguo Shen）教授是这篇论文的共同通讯作者。徐涌教授主要从事生物大分子的翻译后修饰及表观遗传修饰在心血管疾病中的作用机制研究，在国内外SCI收录杂志发表论文20余篇。沈爱国教授主要从事蛋白质功能调节与疾病关系的研究，在SCI收录期刊上发表论文60余篇。

非酒精性脂肪性肝炎是一种无过量饮酒，表现为在肝脂肪变性的基础上，出现肝细胞丧失、气球样变、小叶内中性粒细胞为主的混合性炎症细胞浸润的临床病理综合征。随着病情的进展，非酒精性脂肪性肝炎还伴有导致肝硬化和其并发症的风险，包括最常见的肝脏原发性肿瘤——肝癌。深入解析非酒精性脂肪性肝炎的发病机制，有助于最终找到有效的诊断和治疗方法。

染色质重塑是表观遗传研究的一个重要内容，主要包括依赖ATP的物理修饰和共价性化学修饰两种类型。重塑的发生依赖一系列的复合物的作用，其中包括ATP依赖的染色质改构复合物以及组蛋白修饰酶复合物。这些修饰过程中任意的异常都会影响基因结构及表达，最终导致复杂的疾病。Brg1属于进化上高度保守的SWI/SNF 染色质重塑复合物的成员之一，近年来的研究证实，Brg1与一些癌症和神经疾病的发病相关。

在这篇文章中研究人员报告称，发现在游离脂肪酸或葡萄糖处理的体外培养肝细胞中，以及非酒精性脂肪性肝炎动物模型中Brg1和Brahma (Brm)表达上调。在体外细胞及离体肝组织中，Brg1和Brm占据在促炎基因的启动子区域。研究人员发现，雌二醇（Estradiol）可抑制棕榈酸诱导及招募Brg1/Brm。进而他们证实招募Brg1和Brm依赖于核因子kappa B/p65；相应地，Brg1和Brm又促进了p65结合的稳定性。

重要的是，研究人员证实当营养过剩时，Brg1/Brm过表达可促进肝细胞中诱导炎症介质，与之相反抑制Brg1/Brm则可减弱这一效应。进一步的机制研究证实，Brg1和Brm参与维持了以活性组蛋白修饰为特征的染色质微环境，由此接近转录机器。最后，研究人员证实用短发酵RNA耗尽Brg1/Brm，可以抑制肝脏中的炎症介质释放，显著改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠的肝脏病理学。

新研究揭示了一条将炎症基因表观遗传调控与非酒精性脂肪性肝炎联系起来的Brg1依赖性信号通路，并为治疗干预这一疾病提供了一个有潜力的药物可及的靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Brahma-related gene 1 bridges epigenetic regulation of proinflammatory cytokine production to steatohepatitis in mice

Chronic inflammation, inflicted by the spillover of proinflammatory mediators, links metabolic dysfunction to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). The epigenetic maneuverings that underscore accelerated synthesis of proinflammatory mediators in response to nutritional inputs are not clearly defined. Here we report that the ATP-dependent chromatin remodeling proteins Brahma-related gene 1 (Brg1) and Brahma (Brm) were up-regulated in vitro in cultured hepatocytes treated with free fatty acid or glucose and in vivo in animal models of NASH……

作者简介：

徐涌

男，1976年12月出生，博士，南京医科大学特聘教授，博士生导师。1999年毕业于北京大学生物系获理学学士学位，2004年毕业于美国波士顿大学医学院(BUSM)获得哲学博士学位。2004年10月至2007年8月期间在美国波士顿医学中心从事博士后研究。2007年9月回国在南京医科大学组建实验室，任实验室负责人（Principle Investigator）， 主要从事生物大分子的翻译后修饰及表观遗传修饰在心血管疾病中的作用机制研究。近年来先后主持了包括美国心脏病学会基金、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金等科研项目。自2003年以来，已经在J Biol Chem、Nuc Acids Res、Mol Cell Biol等国际权威学术期刊上发表论文20余篇，累计引用次数超过100次。

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