生物通报道  来自南开大学生命科学学院的研究人员，证实在乳腺癌细胞中癌蛋白HBXIP核转运依赖于HBXIP与c-Fos相互作用以及两个蛋白磷酸化。研究论文发表在6月28日的《生物化学杂志》（JBC）上。

南开大学生命科学学院的叶丽虹（Lihong Ye）教授和张晓东（Xiaodong Zhang）教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为肿瘤发生、发展和转移分子机制，以及抗肿瘤药物筛选。后者的研究方向为肿瘤分子生物学，探讨乙肝病毒致癌分子机制和乳腺癌转移分子机制，筛选抗肿瘤药物。

细胞核是大多数细胞遗传信息储存的重要细胞器。细胞内核质转运（Nucleocytoplasmic traffic）不仅是真核细胞基因复制、转录和翻译的必要环节，也是联系细胞核内外信号转递与参与细胞内核反应（即细胞增殖、分化、凋亡等核反应）调控的重要环节。大量研究表明，致癌转录因子和共激活子异常核定位往往会导致癌症形成。

乙肝病毒X蛋白结合蛋白(Hepatitis B X-interacting protein, HBXIP)基因是由Melegari M等于1998年首先从HepG2细胞中克隆获得，编码173个氨基酸，分子量约为18Kda，因其可与乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus x protein, HBx)的羧基端特异性结合而得名,在细胞凋亡及有丝分裂等细胞生命活动过程中发挥重要作用。

在以往的研究中，研究人员证实HBXIP是细胞核中一种新型的致癌性转录因子共激活子，促进了乳腺癌细胞增殖和迁移。在MCF-7和SK-BR3等活跃增殖癌细胞中，HBXIP呈高水平定位于细胞核中。表明HBXIP核累积应该受到了严密地调控，促进了癌细胞中某些癌症相关蛋白的表达。但目前，研究人员对于调控HBXIP核转运的机制还不是很清楚。

在新研究中，研究人员证实HBXIP与c-Fos通过它们的亮氨酸拉链结构域发生了互作。研究人员发现当HBXIP或是c-Fos亮氨酸拉链突变造成两者无法相互结合时， HBXIP核定位消失。并且，他们证实ERK1/2磷酸化c-Fos Thr232, Thr325, Thr331和 Ser374位点也是HBXIP入核转运的必要条件。

此外，研究人员还发现ATM( ataxia-telangiectasia mutated)激酶可使得HBXIP Ser108位点磷酸化。通过siRNA抑制ATM，可显著降低丝氨酸磷酸化水平阻断HBXIP核转运。而当HBXIP Ser108磷酸化位点突变时，也可导致HBXIP无法转运到细胞核中。进而，研究人员证实HBXIP核转运对于其在细胞核中发挥功能至关重要。

由此，研究人员认为癌蛋白与c-Fos通过亮氨酸拉链结构域相互作用，以及两种蛋白磷酸化是HBXIP在乳腺癌细胞中实现核转运的必要条件。这些研究结果提供了关于HBXIP核转运的新见解。并指出了阻断HBXIP核转运有可能是一个有潜力的乳腺癌治疗新策略。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The Nuclear Import of Oncoprotein Hepatitis B X-interacting Protein Depends on Interacting with c-Fos and Phosphorylation of Both Proteins in Breast Cancer Cells

Aberrant nuclear localization of oncogenic transcription factors and coactivators always leads to the development of cancer. We have reported that the oncoprotein hepatitis B X-interacting protein (HBXIP) acts as a novel transcriptional coactivator to promote proliferation and migration of breast cancer cells. However, the mechanism of regulating the nuclear import of HBXIP remains unclear. In the present study, we found that HBXIP interacted with c-Fos through their leucine zipper domains in vitro and in vivo. Interestingly, the leucine zipper mutant of HBXIP (or c-Fos) was unavailable to bind to c-Fos (or HBXIP), resulting in the disappearance of nuclear localization of HBXIP……

打赏

下载安捷伦电子书《通过细胞代谢揭示新的药物靶点》探索如何通过代谢分析促进您的药物发现研究

10x Genomics新品Visium HD 开启单细胞分辨率的全转录组空间分析！

欢迎下载Twist《不断变化的CRISPR筛选格局》电子书

单细胞测序入门大讲堂 - 深入了解从第一个单细胞实验设计到数据质控与可视化解析

下载《细胞内蛋白质互作分析方法电子书》