武汉大学研究者新发现了一种miRNA参与的Myc反馈循环调控通路，可促进肝癌发展的进程。相关研究发表在近期的《Hepatology》杂志上。

肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。据统计，全国每年新发肝癌患者约六十万。过去十几年中，研究者关注于在肝癌发生进展中发挥关键作用的基因和蛋白上。近年来，随着miRNA研究不断深入，研究的重点开始转向与肝癌进展相关的新的微小RNA分子（miRNA）。

许多研究表明，miRNA 在肝癌的发展中发挥着重要作用，并直接参与了肝癌细胞周期、分化、凋亡、侵袭和远距离转移等过程，同时miRNA表达谱还与肝癌病理类型、恶性程度、分期、分级等病理特征密切相关。miRNA不仅可能用于肝癌的诊断及个体化治疗，也可作为预后诊断的工具，在识别肝癌治疗进展中发挥重要作用。

武汉大学研究者新发现了一种miRNA参与的c-Myc-miRNA反馈调节机制，对于肝癌的形成有显著的调控作用，这种miRNA反馈调节涉及miR-158a-5p，miR-363-3P和USP28。一方面，Myc直接结合两个miRNA启动子的保守区，抑制两种miRNA的转录表达。另一方面，miR-148a-5p直接靶向抑制Myc基因，miR-363-3P通过下调USP28的表达进而抑制Myc的作用。

进一步研究显示，通过miRNA抑制剂（micrON™ miRNA inhibitors ，RiboBio Co., Ltd.），抑制miR-148a-5p或者miR-363-3p表达，促进了HCC细胞G1到S进程的转换，诱发肝癌的形成，而加入miRNA模拟物（micrOFF™ miRNA mimics ，RiboBio Co., Ltd.），则得到相反的结果。该研究发现了miR-148a-5p和miR-363-p作为Myc的反向调控因子，在肝癌发生过程中以前不为人知的重要角色。

随着肿瘤研究的深入，siRNA和miRNA已经成为基因研究的重要工具。锐博生物经验丰富的核酸研发团队已在相关领域开展了广泛的研究，并将继续精进科技，不断提升，为相关科研工作者提供更加方便的服务。

锐博生物推荐原文摘要：

A c-Myc-MicroRNA Functional Feedback Loop Affects Hepatocarcinogenesis

Han H, Sun D, Li W, et al. Hepatology, 2013, 57(6): 2378-2389. PMID:23389829

Abstract:c-Myc (Myc) plays an important role in normal liver development and tumorigenesis. We show here that Myc is pathologically activated in and essential for promoting human hepatocellular carcinoma (HCC). Myc induces HCC through a novel, microRNA (miRNA)-mediated feedback loop comprised of miR-148a-5p, miR-363-3p, and ubiquitin-specific protease 28 (USP28). Myc directly binds to conserved regions in the promoters of the two miRNAs and represses their expression. miR-148a-5p directly targets and inhibits Myc, whereas miR-363-3p destabilizes Myc by directly targeting and inhibiting USP28. Inhibition of miR-148a-5p or miR-363-3p induces hepatocellular tumorigenesis by promoting G1 to S phase progression, whereas activation of them has the opposite effects. The Myc-miRNA feedback loop is dysregulated in human HCC. Conclusion: These results define miR-148a-5p and miR-363-3p as negative regulators of Myc, thus revealing their heretofore unappreciated roles in hepatocarcinogenesis. (HEPATOLOGY 2013;57:2378–2389)

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