生物通报道  来自同济大学医学院、德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心的研究人员在新研究中证实，C型凝集素受体（C-type lectin receptors,CLRs）Dectin-3和Dectin-2形成了一种异源二聚体模式识别受体介导了宿主防御真菌感染。相关研究论文于8月1日发表在著名国际期刊《细胞》（Cell）旗下的子刊《免疫》（Immunity）杂志上。

同济大学医学院的贾鑫明（Xin-Ming Jia）博士和德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心的林欣（Xin Lin）教授为这篇论文的共同通讯作者。林欣教授在免疫及癌症学领域有深入研究并获得许多原创性科研成果，多次在Immunity, PNAS, Nature Immunology等国际著名学术杂志发表研究论文。

白色念珠菌（Candida albicans）是人体内一种重要的机会性致病真菌，通常共生于健康人体内不引起任何不良反应，但在免疫受损的人群中可能引起器官黏膜感染和危及生命的血液感染。近年来，由于广谱抗菌素的广泛使用，癌症化疗和器官移植等新的医疗技术的应用，艾滋病的流行和人口的老龄化，导致以白色念珠菌为主的真菌感染成为临床上日益严重的问题。深入了解机体对白色念珠菌的免疫机制 ，对开发出有效的抗真菌治疗具有重要的意义。

模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）是一类主要表达于固有免疫细胞表面、内体、溶酶体、细胞质中的、可识别一种或多种PAMPs/DAMPs的识别分子，其与病原微生物表面的病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）的相互识别和作用是启动固有免疫应答的关键。目前发现参与白色念珠菌识别的PRR主要有Toll样受体和非Toll样受体两类，非Toll样受体包括C型凝集素受体、补体受体家族等。

C型凝集素受体其特点是存在一个C型凝集素样结合域（C-type lectin like domains，CTLDs），能够识别机体的内源性配体和通过内吞或吞噬获取的病原体，在维持内源性糖蛋白的稳定、抗体递呈和吞噬杀伤中发挥重要作用。C型凝集素受体作为一种模式识别受体，其中一些参与了抗真菌免疫。

在这篇文章中，研究人员证实从前未确定特征的一种C型凝集素受体Dectin-3（又称作CLECSF8、MCL或Clec4d），识别了白色念珠菌菌丝表面的α-mannans，诱导了NF-B激活。阻断或是遗传删除Dectin-3的小鼠对于白色念珠菌感染高度敏感。随后，研究人员证实，Dectin-3与一种特征确定的C型凝集素受体Dectin-2形成了异源二聚体，识别白色念珠菌菌丝。相比于它们各自的同源二聚体，Dectin-3和Dectin-2异源二聚体能够更有效地结合α-mannans，促成强有力的炎症反应对抗真菌感染。

新研究证实，Dectin-3与Dectin-2形成了一种异源二聚体PRR来感知真菌感染，表明不同的C型凝集素受体有可能形成不同的异源或同源二聚体，导致了宿主细胞检测各种微生物感染不同的敏感性和多样性。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

C-Type Lectin Receptors Dectin-3 and Dectin-2 Form a Heterodimeric Pattern-Recognition Receptor for Host Defense against Fungal Infection

C-type lectin receptors (CLRs) play critical roles as pattern-recognition receptors (PRRs) for sensing Candida albicans infection, which can be life-threatening for immunocompromised individuals. Here we have shown that Dectin-3 (also called CLECSF8, MCL, or Clec4d), a previously uncharacterized CLR, recognized α-mannans on the surfaces of C. albicans hyphae and induced NF-B activation. Mice with either blockade or genetically deleted Dectin-3 were highly susceptible to C. albicans infection. Dectin-3 constantly formed heterodimers with Dectin-2, a well-characterized CLR, for recognizing C. albicans hyphae. Compared to their respective homodimers, Dectin-3 and Dectin-2 heterodimers bound α-mannans more effectively, leading to potent inflammatory responses against fungal infections. Together, our study demonstrates that Dectin-3 forms a heterodimeric PRR with Dectin-2 for sensing fungal infection and suggests that different CLRs may form different hetero- and homodimers, which provide different sensitivity and diversity for host cells to detect various microbial infections.

作者简介：

林欣

1995年获得美国德克萨斯大学生物化学专业博士学位，之后到美国加利福尼亚大学做博士后研究，2000年至2004年在State University of New York医学院做助理教授，2004年7月起到德克萨斯大学M.D. Anderson癌症研究中心分子与细胞肿瘤学、免疫学担任副教授，2009年9月升为正教授，2011年9月起任德克萨斯大学Graduate School of Biomedical Sciences癌症生物学项目主任。林欣教授在免疫及癌症学领域有深入研究并获得许多原创性科研成果，多次在Immunity, PNAS, Nature Immunology，JBC等国际著名学术杂志发表研究论文。