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中科院周兆才研究组JBC发表激酶研究成果
【字体: 大 中 小 】 时间:2014年11月13日 来源:生物通
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日前,中科院上海生科院生化与细胞所的研究团队在Journal of Biological Chemisitry杂志上发表文章,解析了OSR1活化的具体调控机制。文章的通讯作者是生化与细胞所的周兆才研究员。
生物通报道:生发中心的激酶OSR1(oxidative stress-responsive 1)是SLK(STE20-like)激酶家族的成员。OSR1被WNK激酶活化之后,能使偶联阳离子的氯离子共转运蛋白磷酸化,由此调节哺乳动物细胞的离子内稳态和细胞体积。不过,由于OSR1的基础活性很低,人们并不清楚OSR1的具体活化机制。
日前,中科院上海生科院生化与细胞所的研究团队在Journal of Biological Chemisitry杂志上发表文章,解析了OSR1活化的具体调控机制。文章的通讯作者是生化与细胞所的周兆才研究员。
研究人员在结构和生化研究的基础上,提出了一个“双重锁”模型。研究显示,“双重锁”形式的自动抑制(autoinhibition),实现了对OSR1活性的严格控制。只有当这种“锁”被WNK和MO25解开,OSR1才能获得完全的活性。MO25是一种新发现的主调控子,而WNK是位于OSR1上游的激酶。(延伸阅读:PNAS:蛋白激酶颠覆性新发现)
进一步研究表明,OSR1的保守羧基端(CCT)结构域和αAL螺旋一同起作用,强烈抑制了自己的基础活性。WNK与CCT结合后会触发构象改变,释放OSR1的激酶结构域。然后MO25结合上来,使OSR1完全活化。
研究人员还通过细胞实验,研究了WNK-OSR1信号通路对细胞体积的调控,证实了OSR1的活化过程。
作者简介:
周兆才 研究员,研究组长,博士生导师
个人简介:2004年毕业于中国科学技术大学生物化学与分子生物学专业,获理学博士学位。2004年-2005年在美国布兰迪斯大学 (Brandeis University)基础医学中心从事博士后研究。2005-2009年在美国宾州大学(University of Pennsylvania)医学院从事博士后研究。2010年入选中国科学院****,任中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员,研究组长。研究方向:肿瘤发生与免疫炎症的信号机制
目前课题工作重点是研究MST1/2-YAP(Hippo)信号通路、LKB1-MST4(STRIPAK)激酶复合体,以及SUN-KASH跨膜复合体在肿瘤发生与免疫炎症过程中进行交叉信号转导与调控的具体功能和作用机理。
生物通编辑:叶予
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