生物通报道   来自天津医科大学、中国科技大学的研究人员证实，LASP1作为HIF-1α的靶基因在胰腺癌的转移中起至关重要的作用。这一研究发现发表在11月10日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

论文的通讯作者是天津医科大学肿瘤医院郝继辉（Jihui Hao）教授。其以胰腺癌局部微环境及免疫调节机制为基础研究方向，临床方面倡导以转化医学为基础的胰腺肿瘤个体化治疗，以第一作者及通讯作者在国内、外期刊发表论文30余篇，其中多篇被国际著名期刊收录（延伸阅读：天津医科大学Cancer Res发表癌症新文章 ）。

胰腺癌是恶性度高、预后差的一种肿瘤，患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者确诊时已是晚期，加之病死率极高，因此被称为“癌中之王”。胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌的80%-90%。

HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）是广泛存在于哺乳动物和人体细胞的一种转录调节因子，研究证实HIF-1α在人体许多肿瘤中大量表达，与肿瘤的生长繁殖、侵袭和转移、新生血管生成、凋亡、耐药等特征都密切相关；下调HIF-1α表达水平能抑制肿瘤细胞生长。因此，研究HIF-1α对于了解肿瘤细胞的生物学行为以及肿瘤的靶向药物、基因治疗等方面都具有重要意义。

LASP-1是一种肌动蛋白结合蛋白和斑联蛋白支架蛋白,在肌动蛋白组装的多个关键部位集中,如粘着斑、片足、膜皱襞和伪足.近年来越来越多的研究证实,LASP-1在乳腺癌和卵巢癌等多种恶性肿瘤中高表达,并和肿瘤发生、侵袭和转移密切相关.目前的证据均支持LASP-1作为一种新的肿瘤转移蛋白。

在这篇新文章中，研究人员报告称发现LASP1在胰腺导管腺癌中过表达，促进了侵袭和转移。他们证实是由于HIF-1α直接结合到LASP1基因启动子的缺氧反应元件 (Hypoxia response element)上，介导了LASP1在胰腺导管腺癌细胞中过表达。体内外实验证实，HIF-1α促进了胰腺导管腺癌细胞以及小鼠移植瘤中的LASP1表达。在临床上，胰腺导管腺癌患者肿瘤样本中LASP1过表达与淋巴结转移以及总生存率显著相关。

由此，这些研究结果确定了LASP1是HIF-1α上调的一个直接基因，其对于胰腺导管腺癌的转移进展起关键的作用。

（生物通：何嫱）

作者简介：

郝继辉

天津肿瘤医院副院长,胰腺肿瘤科主任医师

国内知名肿瘤专家，肿瘤学博士，英国伦敦大学博士后，医学博士、教授、主任医师、博士生导师，天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任，天津医科大学及肿瘤医院新世纪人才。曾获天津市自然科学奖、天津市科技进步奖、中华医学奖等多项奖励。临床方面主要从事胰腺肿瘤以外科治疗为主的个体化综合治疗，在处理腹部外科疑难复杂手术方面有较高造诣。

生物通推荐原文摘要：

LASP1 is a HIF-1α target gene critical for metastasis of pancreatic cancer

LASP1 is an actin-binding protein associated with actin assembly dynamics in cancer cells. Here we report that LASP1 is overexpressed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) where it promotes invasion and metastasis. We found that LASP1 overexpression in PDAC cells was mediated by HIF-1α through direct binding to a hypoxia response element in the LASP1 promoter. HIF-1α stimulated LASP1 expression in PDAC cells in vitro and mouse tumor xenografts in vivo. Clinically, LASP1 overexpression in PDAC patient specimens was associated significantly with lymph node metastasis and overall survival. Overall, our results defined LASP1 as a direct target gene for HIF-1α upregulation that is critical for metastatic progression of PDAC.

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