生物通报道  来自湖南大学、湖南省肿瘤医院等处的研究人员构建出了一种新型的人类肝癌细胞系，证实可在这一细胞系中演示乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）完整生活周期。这一重要的研究成果发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。

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湖南大学生物学院的朱海珍（Haizhen Zhu）教授是这篇论文的通讯作者，其主要研究方向为分子病毒学与免疫学、肿瘤分子生物学。生物学院2012级博士研究生杨大荣(Darong Yang)是这篇论文的第一作者。

艾滋病、乙型肝炎和丙型肝炎是通过性接触、血液和母婴等3种途径传播的传染病。由于上述疾病目前没有特效药品可治愈，因此，它们已成为我国当前流行最为广泛、危害性最严重的传染病。

乙肝是由HBV引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。我国是乙型肝炎高发区，根据卫生部2002年统计资料显示，我国人群中的乙肝表面抗原的携带率高达10.34%，也就是说，约有1.3亿人为乙肝病毒携带者，几乎占全世界总数的一半。本病主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌（延伸阅读：Science重要发现开启乙肝新疗法）。此外，我国也是丙肝的高流行区,丙肝的感染率为3%。丙型肝炎病毒慢性感染可导致肝硬化和肝癌，对患者的健康和危害极大，已成为当今我国严重的社会和公共卫生问题。

尽管以往有一些HBV和HCV病毒感染的实验细胞系被开发出来，但这些细胞系不支持病毒的整个生命周期。缺乏强有力的细胞培养系统为理解病毒进入、复制、组装以及乙肝/丙肝病毒联合感染的发病机理留下来了缺口，阻碍了开发及发现有效的治疗药物。

在这篇新文章中，研究人员报告称他们从一名患慢性丙肝的人类男性的肝肿瘤中分离出了肝癌细胞，由此筛选并构建出了一种新型肝癌细胞系HLCZ01。作者们表示就他们所知这是第一个完全支持HBV和HCV整个生命周期的细胞系。通过电子显微镜，研究人员在细胞的上清液和细胞内质网管腔中观察到了HBV表面抗原(HBsAg)阳性颗粒。此外，研究人员证实HBV和HCV临床分离物能够在HLCZ01细胞中繁殖。两种病毒在细胞中复制未显示出明显干扰的迹象。

当研究人员采用抗HBsAg和人类CD81的抗体分别阻断HBV和HCV入口时，他们发现抗病毒药物抑制了HBV和HCV的复制。HLCZ01细胞可启动一种针对病毒感染的天然免疫反应。

这一细胞系为探索病毒进入、复制、以及宿主与病毒之间的互作机制，推动开发出新型抗病毒药物和疫苗提供了一种强大的新工具。

（生物通：何嫱）

作者简介：

朱海珍

湖北人，1969年生，教授，兼任湖南省肿瘤医院教授。 1990年7月毕业于白求恩医科大学，医学学士；1997、2000年毕业于华中科技大学同济医学院，分获医学硕士、医学博士学位。2000年8月赴美国佛罗里达大学医学院从事博士后研究工作，2005年5月晋升为助理科学家，继续从事病毒性肝炎与肝癌方面的研究工作。2008年10月起任湖南大学生物学院教授，2009年9月起兼任湖南省肿瘤医院教授。2009年获得教育部新世纪优秀人才支持计划支持。

研究方向：
研究方向为分子病毒学与免疫学、肿瘤分子生物学。主要研究病毒与宿主的相互作用、肿瘤细胞信号传导及耐药机制、病毒及肿瘤细胞的免疫逃逸机制以及针对肝炎和肝癌早期诊断与生物治疗新技术新方法的研发。目前主持“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”国家科技重大专项1项，教育部新世纪优秀人才支持计划项目1项。

研究成果：
近年来，发表论文近30篇，其中2篇论文被国家权威专家撰写评论并发表在《Hepatology》等杂志上，参编英文专著1部，获得美国发明专利1项。

生物通推荐原文摘要：

Complete replication of hepatitis B virus and hepatitis C virus in a newly developed hepatoma cell line

The absence of a robust cell culture system for hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) infection has limited the analysis of the virus lifecycle and drug discovery. We have established a hepatoma cell line, HLCZ01, the first cell line, to the authors’ knowledge, supporting the entire lifecycle of both HBV and HCV. HBV surface antigen (HBsAg)-positive particles can be observed in the supernatant and the lumen of the endoplasmic reticulum of the cells via electron microscopy. Interestingly, HBV and HCV clinical isolates propagate in HLCZ01 cells. Both viruses replicate in the cells without evidence of overt interference. HBV and HCV entry are blocked by antibodies against HBsAg and human CD81, respectively, and the replication of HBV and HCV is inhibited by antivirals. HLCZ01 cells mount an innate immune response to virus infection. The cell line provides a powerful tool for exploring the mechanisms of virus entry and replication and the interaction between host and virus, facilitating the development of novel antiviral agents and vaccines.

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