生物通报道  来自天津医科大学的研究人员证实，HIF-1通过激活肌动蛋白结合蛋白fascin促进了胰腺导管癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）侵袭和迁移。这一研究发现发表在3月5日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

论文的通讯作者是天津医科大学肿瘤医院郝继辉（Jihui Hao）教授。其以胰腺癌局部微环境及免疫调节机制为基础研究方向，临床方面倡导以转化医学为基础的胰腺肿瘤个体化治疗，以第一作者及通讯作者在国内、外期刊发表论文30余篇，其中多篇被国际著名期刊收录。

胰腺导管癌是消化系统中致死率最高的恶性肿瘤之一。该病的手术切除率不到20%,术后完全缓解率只有10%,平均生存期不到1年,5年生存率不到10%。这样的结果与胰腺癌早期即发生侵袭和转移的生物学行为有关（延伸阅读：Nature揭示“癌症之王”的抑制开关 ）。

Fascin蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白，广泛分布于间叶组织和神经系统。近年来，众多的研究发现，Fascin蛋白在许多肿瘤组织中高表达，在肿瘤的增殖、侵袭和转移的过程中起重要作用，是许多肿瘤预后的独立因素，未来可以作为肿瘤治疗的新靶点，从而改善肿瘤患者的预后。

在这篇文章中，研究人员调查了fascin在胰腺导管癌中的作用。他们发现癌症组织中的fascin表达水平要高于正常组织，且fascin表达与胰腺导管癌的分化及预后相关。

进一步的机制研究表明，Fascin过表达通过PKC和ERK提高MMP-2表达促进了胰腺导管癌细胞的迁移和侵袭。重要的是，研究结果显示在胰腺导管癌细胞中通过促进HIF-1结合到fascin启动子上，反式激活fascin mRNA转录诱导了fascin过表达。

有意思的是，研究人员证实在胰腺导管癌患者样本中HIF-1α表达水平与fascin表达相关。此外，对连续切片进行免疫组化染色的结果证实在胰腺导管癌样本中HIF-1α和fascin共定位，表明缺氧和HIF-1α导致了胰腺导管癌中fascin过表达。HIF-1α沉默后异位表达fascin，其可恢复胰腺导管癌细胞的侵袭力。

这些结果证实了fascin是HIF-1α的一个直接靶基因。此外，它们还表明了缺氧肿瘤微环境有可能通过过表达fascin促进了胰腺导管癌的侵袭和迁移，从而为阻断胰腺导管癌进程提供了一个潜在的新靶点。

（生物通：何嫱）

作者简介：

郝继辉

天津肿瘤医院副院长,胰腺肿瘤科主任医师

国内知名肿瘤专家，肿瘤学博士，英国伦敦大学博士后，医学博士、教授、主任医师、博士生导师，天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任，天津医科大学及肿瘤医院新世纪人才。曾获天津市自然科学奖、天津市科技进步奖、中华医学奖等多项奖励。临床方面主要从事胰腺肿瘤以外科治疗为主的个体化综合治疗，在处理腹部外科疑难复杂手术方面有较高造诣。

生物通推荐原文摘要：

HIF-1 promotes pancreatic ductal adenocarcinoma invasion and metastasis by activating transcription of the actin-bundling protein fascin

Early onset of invasive and metastatic progression of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) makes it one of the most lethal human cancers. In this study, we investigated the role of the pro-metastatic actin bundling protein fascin in PDAC progression. Expression levels of fascin were higher in cancer tissues than in normal tissues and fascin overexpression correlated with PDAC differentiation and prognosis. Fascin overexpression promoted PDAC cells migration and invasion by elevating MMP-2 expression via PKC and ERK. Importantly, our results showed that hypoxia-induced fascin overexpression in PDAC cells by promoting HIF-1 binding to the fascin promoter and transactivating fascin mRNA transcription……