生物通报道  来自中国医学科学院北京协和医学院、北京生命科学研究所、中科院生物物理研究所的研究人员报告称，他们鉴别出了一个哺乳动物H2A.Z特异性的伴侣蛋白Anp32e。这一研究发现在线发表在3月11日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。

北京生命科学研究所的朱冰（Bing Zhu）研究员和Zhuqiang Zhang博士，以及中科院生物物理研究所的周政（Zheng Zhou）研究员是这篇论文的共同通讯作者。

作为染色质的最重要蛋白质组件，组蛋白已得到广泛的研究（延伸阅读：Nature子刊：揭示组蛋白的运输列车）在过去的10年里，研究人员识别出了一些不同于经典组蛋白的组蛋白变体，它们占据特定的基因组区域，发挥独特的调控功能。这些组蛋白变体往往受到不同表达时间、独特的翻译后修饰以及特异伴侣蛋白的调控。

从酿酒酵母到人类，H2A.Z是一种在真核生物中高度保守的蛋白，与经典H2A只具有60%的序列一致性，表明其有可能执行不同的功能。事实上，在酿酒酵母、果蝇、拟南芥和哺乳动物中H2A.Z显示出独特的基因组分布，并划分出转录起始位点（TSS）的界限。近期，一些研究证实H2A.Z富集于增强子。尽管H2A.Z在基因激活和基因沉默中发挥双重作用，人们普遍认为H2A.Z占据与高等真核生物的转录活性呈正相关。

像许多其他的组蛋白变异一样，H2A.Z有专有伴侣蛋白。研究人员首先在酿酒酵母中发现了H2A.Z特异性的组蛋白沉积复合体SWR1；随后又发现了与酵母SWR1复合体密切相关的哺乳动物SRCAP复合体，它们具有相似的活性。就目前所知，除了SWR1复合体和它的高等真核生物相似物，只发现了一个H2A.Z特异性的伴侣蛋白：酵母Chz1蛋白。其他的组蛋白伴侣例如NAP1和FACT尽管也可以结合H2A.Z-H2B二聚体；但不同于Chz1，这些伴侣蛋白没有显示对于H2A.Z-H2B二聚体的偏好。一些Chz1同系物被发现存在于真菌之中，但目前上尚没有任何高等真核生物Chz1同系物的报道。

在这篇文章中，研究人员确定了Anp32e是一种新型的高等真核生物H2A.Z组蛋白伴侣分子。在体内外相比于经典H2A-H2B二聚体，Anp32e优先结合H2A.Z-H2B二聚体。他们确定了Anp32e伴侣蛋白结构域(186-232)与H2A.Z-H2B二聚体形成复合物的晶体结构。在这一结构中，包含Anp32e残基214-224的区域特异性地与扩展的H2A.Z αC螺旋互作，显示出一种意想不到的构象改变。对Anp32e进行全基因组分析揭示Anp32e与H2A.Z明显共定位。表达Anp32e的细胞+1核小体处整体丧失H2A.Z，而耗尽Anp32e的细胞+1核小体处的H2A.Z适度增加。

这表明，Anp32e有可能帮助解开了非核小体H2A.Z聚集物，推动移除了+1核小体处的H2A.Z，而后者有可能帮助了RNA聚合酶II通过第一道核小体障碍。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Anp32e, a higher eukaryotic histone chaperone directs preferential recognition for H2A.Z

H2A.Z is a highly conserved histone variant in all species. The chromatin deposition of H2A.Z is specifically catalyzed by the yeast chromatin remodeling complex SWR1 and its mammalian counterpart SRCAP. However, the mechanism by which H2A.Z is preferentially recognized by non-histone proteins remains elusive. Here we identified Anp32e, a novel higher eukaryote-specific histone chaperone for H2A.Z. Anp32e preferentially associates with H2A.Z-H2B dimers rather than H2A-H2B dimers in vitro and in vivo and dissociates non-nucleosomal aggregates formed by DNA and H2A-H2B……

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