生物通报道  来自江南大学、香港中文大学的研究人员在新研究中证实，包含TrpC5的细胞外囊泡（extracellular vesicles ,EVs）在乳腺癌化疗耐药中起至关重要的作用。这一研究发现发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

江南大学药学院的马鑫（Xin Ma）教授和金坚（Jian Jin）教授是这篇论文的共同通讯作者。马鑫教授的主要科研方向包括有细胞膜蛋白与肿瘤多药耐药、细胞膜蛋白与心血管重大疾病以及细胞膜蛋白功能靶向调节。金坚教授的科研领域包括长效重组药物研究、抗肿瘤生长和转移药物研究、以及肿瘤多要耐药性研究。

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一，而且发病率呈逐年上升趋势，严重威胁女性健康。在乳腺癌治疗中，对化疗耐药是治疗失败的最主要原因，在未经治疗的乳腺癌病例中，对化疗耐药的比例可高达50%。该比例在治疗过程中还会不断升高，可以达到75%。目前对于这一潜在机制及其预测因子仍知之甚少（延伸阅读：Nature头条：解析乳腺癌耐药之谜 ）。

众所周知细胞能够释放几种类型的EVs，这些囊泡不仅是人们发现它们之时所认为的一种清除废物的形式；相反，它们还发挥了信号包作用，能够借助它们所传送的信息来影响邻近细胞及周围环境。研究表明，EVs参与了诸如免疫反应、细胞分化、血管和癌症疾病等各种生理和病理事件。肿瘤源性的EVs是癌症发生和发展的重要推动者，它们在细胞通讯中发挥关键作用，并将一些促癌分子传送给受体细胞，由此赋予细胞癌性表型。因此，近年来EVs在癌症领域获得广泛关注。

在这篇新文章中，研究人员发现在多柔比星（adriamycin）耐药的人类乳腺癌细胞MCF-7/ADM表面有大量包含TrpC5的EVs。进而研究人员分析了TrpC5在EV形成与转运中的作用以及其诊断意义。研究人员发现EVs中TrpC5表达上调和累积导致了EVs形成及吸收多柔比星。EV介导的TrpC5细胞间转运使得受体细胞获得TrpC5，由此刺激了多药耐药转运蛋白P-glycoprotein生成，使得细胞对化疗产生耐药。

研究人员在负荷MCF-7/ADM肿瘤移植物的裸鼠体内检测到了包含TrpC5的循环EVs，并证实TrpC5–siRNA处理可以降低包含TrpC5的EVs水平。在接受化疗的乳腺癌患者体内，研究人员发现相比于部分或完全反应的患者，病情进展或是稳定的患者体内肿瘤TrpC5表达显著增高。此外，他们在接受化疗患者的外周血中发现了包含TrpC5的循环EVs，而在未接受化疗的患者中则未发现这类EVs。

这些数据表明了，包含TrpC5的EVs在耐药性传递中起着极其重要的作用。未来有必要更深入地探索TrpC5的EVs作为化疗耐药乳腺癌诊断标志物的潜力。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Essential role for TrpC5-containing extracellular vesicles in breast cancer with chemotherapeutic resistance

A critical challenge for chemotherapy is the development of chemoresistance in breast cancer. However, the underlying mechanisms and validated predictors remain unclear. Extracellular vesicles (EVs) have gained attention as potential means for cancer cells to share intracellular contents. In adriamycin-resistant human breast cancer cells (MCF-7/ADM), we analyzed the role of transient receptor potential channel 5 (TrpC5) in EV formation and transfer as well as the diagnostic implications. Up-regulated TrpC5, accumulated in EVs, is responsible for EV formation and trapping of adriamycin (ADM) in EVs. EV-mediated intercellular transfer of TrpC5 allowed recipient cells to acquire TrpC5……

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