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厦大韩家淮教授PLoS发现病毒复制关键因子
【字体: 大 中 小 】 时间:2014年04月18日 来源:生物通
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来自厦门大学生命科学学院,细胞应激生物学国家重点实验室等处的研究人员发表了题为“pelo Is Required for High Efficiency Viral Replication ”的文章,通过遗传筛选,发现pelo基因的缺失能令果蝇对果蝇C病毒的感染产生更强抵抗性,从而证实了pelo是病毒大量高效复制所必须的一个宿主因子。
这一研究成果公布在PLOS Pathogens杂志上,文章通讯作者是厦门大学韩家淮教授,韩家淮教授的研究重点是先天性免疫系统中细胞内信号的传导。研究方向包括:炎症反应及免疫性疾病的分子机制;应激(如辐射、许多化学致癌物、病原体感染、炎症因子与基因突变等)反应与癌症发生以及其它疾病的关系。第一作者为博士后吴秀榕。
病毒能利用宿主因子进行高速蛋白质合成,关于这一过程,虽然已进行了长期的研究,但是知之甚少。在这篇文章中,研究人员利用果蝇进行正向遗传学筛选,找到了一个对果蝇C病毒感染更为抵抗的果蝇株,并从中发现了一个病毒大量高效复制关键因子:pelo。
此前的研究也发现pelo基因在精子发生、细胞周期、减数分裂以及 mRNA 降解中有重要的功能,但是具体的机制也并不清楚,为此研究人员选择了果蝇这一研究抗病毒天然免疫以及病毒与宿主相互作用的理想模型,以DCV为病原体对已有的突变体果蝇库进行正向遗传学筛选。
研究人员发现在DCV攻击过程中,pelo基因的表达量下降,之后他们又通过基因敲除和表型回复实验,证实了pelo基因的缺失的确可以使果蝇对DCV的感染更为抵抗。
为了弄清楚其中的作用机制,研究人员进行了深入探索,发现pelo并不参与目前已知的果蝇抗病毒免疫途径。pelo基因的缺失能够特异性地抑制高表达的病毒衣壳蛋白的合成,但对其他低表达的病毒蛋白,大部分的细胞内源蛋白以及外源转染蛋白的合成基本没有影响。
而且其他多种类型病毒的复制在pelo基因敲除型果蝇中都被抑制,表明pelo是所有类型病毒衣壳蛋白的大量合成所必须的。pelo具有解聚异常80S单核糖体的功能,pelo基因的缺失以及DCV蛋白的大量合成都会导致细胞内非正常80S单核糖体的增多,pelo基因缺失导致的核糖体数量不足在一定程度上限制了病毒衣壳蛋白的大量合成。
这些研究均表明pelo是病毒大量高效复制所必须的一个宿主因子,如果靶向这一基因,也许能抑制病毒的感染。这将为进一步了解病毒感染机制,以及为防治病毒感染提出了新观点。(生物通:张迪)
原文摘要:
pelo Is Required for High Efficiency Viral Replication
Viruses hijack host factors for their high speed protein synthesis, but information about these factors is largely unknown. In searching for genes that are involved in viral replication, we carried out a forward genetic screen for Drosophila mutants that are more resistant or sensitive to Drosophila C virus (DCV) infection-caused death, and found a virus-resistant line in which the expression of pelo gene was deficient. Our mechanistic studies excluded the viral resistance of pelo deficient flies resulting from the known Drosophila anti-viral pathways, and revealed that pelo deficiency limits the high level synthesis of the DCV capsid proteins but has no or very little effect on the expression of some other viral proteins, bulk cellular proteins, and transfected exogenous genes. The restriction of replication of other types of viruses in pelo deficient flies was also observed, suggesting pelo is required for high level production of capsids of all kinds of viruses. We show that both pelo deficiency and high level DCV protein synthesis increase aberrant 80S ribosomes, and propose that the preferential requirement of pelo for high level synthesis of viral capsids is at least partly due to the role of pelo in dissociation of stalled 80S ribosomes and clearance of aberrant viral RNA and proteins. Our data demonstrated that pelo is a host factor that is required for high efficiency translation of viral capsids and targeting pelo could be a strategy for general inhibition of viral infection.
作者简介:
韩家淮 HAN Jiahuai, Ph.D.
教授,博士生导师
1978-1982年,北京大学学士学位;
1982-1985年,北京大学硕士学位;
1990年,比利时布鲁塞尔大学,博士学位;
1990至1992年,美国德克萨斯大学西南医学中心博士后;
1993至2007年,历任美国Scripps研究所助理教授、副教授、教授;
2001年11至2007年7月,兼任厦门大学特聘教授;
2007年8月至今,厦门大学生命科学学院教授;
厦门大学医学与生命科学学部 主任;
细胞应激生物学国家重点实验室 主任。
1978-1982, Beijing University (Peking University), China, B.S., Specialty in Biochemistry
1982-1985, Beijing University (Peking University), China, M. S., Specialty in Protein Chemistry
1985-1990, University of Brussels (Université Libre de Bruxelles), Belgium, 1990, Ph.D., Specialty in Molecular Biology
1990-1992, Research Fellow, Department of Internal Medicine and Howard Hughes Medical Institute, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, Texas, USA
1992-1993, Research Associate, Department of Immunology, The Scripps Research Institute, La Jolla, California, USA
1993-1996, Assistant Member, Department of Immunology, The Scripps Research Institute, La Jolla, California, USA
1996-2004, Associate Professor, Department of Immunology, The Scripps Research Institute, La Jolla, California, USA
2004-2007, Professor, Department of Immunology, The Scripps Research Institute, La Jolla, California, USA
2002- 2007, Adj. Professor, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China
2007 to present, Professor, School of Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China
Dean, Faculty of Medicine and Life Sciences, Xiamen University, China
Director, State Key Laboratory of Cellular Stress Biology
研究领域(Research Area)
本实验室主要关注细胞应激反应在生理病理过程中的作用。主要用大规模基因突变和基因敲除的方法寻找关键的基因,并在细胞水平和两种模式生物——小鼠和果蝇上进行验证。然后分析这些基因及它们所介导的信号通道在应激反应中的作用。
细胞应激反应(Cellular Stress responses)是细胞对不同的环境压力所产生的共同反应。外界感染以及内部病变所引起的应激反应是免疫炎症的重要组成部分,在许多人类重大疾病如肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用。
细胞应激反应涉及很多生理过程,我们拟解决以下问题:
1. 细胞应激反应在细胞分化、细胞衰老、细胞凋亡和坏死的关系
2. 细胞应激反应和细胞癌变相关信号通路的关系
3. 细胞应激反应和肿瘤细胞代谢通路的关系
4. 免疫炎症和动脉粥样硬化、脓血症、肠炎与肠癌这些疾病的关系
Our research interests are the molecular mechanisms in cellular stress responses including inflammation and inflammation related diseases. Specifically, we are interested in:
1.The relationship between cellular stress responses and cell differentiation, senescence and death.
2.The relationship between cellular stress responses and malignancy.
3.The relationship between cellular stress responses and metabolic pathways.
4.The functions of cellular stress response pathways in septic shock, atherosclerosis, colitis and other inflammation related disease.
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