非编码微小rnas (microRNAs)是多种细胞应激反应的非常关键的调控因子, 而活化T细胞核因子Nfat5 (亦称OREBP/TonEBP, 渗透调控应答元件结合蛋白/渗涨度应答元件结合蛋白)在炎症反应和T-细胞的免疫功能、渗透应激调控、胚胎发生、肿瘤侵袭、肌肉生成以及HIV复制等方面有重要功能。

在一篇之前发表于NAR的论文中，杨云青课题组报道miR-200b-3p 和miR-717 的下调与Nfat5因应渗透应激的显著激活密切相关，首次揭示miRNA介导的基因沉默是肾细胞因应环境渗透压改变而调整Nfat5基因表达的重要调控机制。然而，生物信息学分析显示，小鼠Sfbmt2基因第十个内含子携带的一个miRNA基因簇 (chromosome 2 miRNA cluster, C2MC)的许多成员可能也在Nfat5的转录后调控中有重要贡献。

在刚发表的BBA-Gene Regulatory Mechanisms 文章中，该课题组取得的重要突破包括：1. miR-466(a/e)-3p以及一大组它们的C2MC近亲miRNAs对渗透胁迫非常敏感;2. 下丘脑分泌的后叶加压素arginine vasopressin可在肾脏细胞中有效地负调控miR-200b-3p、miR-717、miR-466(a/e)-3p等渗透敏感miRNAs的表达并借此参与Nfat5信号转导和细胞渗透应激调控;3. miR-466a-3p在转基因小鼠中的长时间过表达诱发了Nfat5信号转导的异常调控、水盐离子稳态失调、肾脏损伤以及类似于人类尿崩症的表现型。

这些结果充分确立了渗透敏感miRNAs在肾脏应激调控中的关键作用。由于细胞应激反应有很多的共性，上述渗透敏感miRNAs可望在其他类型的细胞应激和稳态调控中有重要的贡献。