厦门大学证实渗透敏感miRNAs在肾脏应激调控中的关键作用

【字体: 时间:2014年04月21日 来源:生物帮

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  厦门大学生命科学学院杨云青课题组在新研究中充分确立了渗透敏感miRNAs在肾脏应激调控中的关键作用。这项研究发现的渗透敏感miRNAs可望在其他类型的细胞应激和稳态调控中有重要的贡献。相关文章发表于近期的《BBA-Gene Regulatory Mechanisms 》杂志上。

  

非编码微小rnas (microRNAs)是多种细胞应激反应的非常关键的调控因子, 而活化T细胞核因子Nfat5 (亦称OREBP/TonEBP, 渗透调控应答元件结合蛋白/渗涨度应答元件结合蛋白)在炎症反应和T-细胞的免疫功能、渗透应激调控、胚胎发生、肿瘤侵袭、肌肉生成以及HIV复制等方面有重要功能。

在一篇之前发表于NAR的论文中,杨云青课题组报道miR-200b-3p 和miR-717 的下调与Nfat5因应渗透应激的显著激活密切相关,首次揭示miRNA介导的基因沉默是肾细胞因应环境渗透压改变而调整Nfat5基因表达的重要调控机制。然而,生物信息学分析显示,小鼠Sfbmt2基因第十个内含子携带的一个miRNA基因簇 (chromosome 2 miRNA cluster, C2MC)的许多成员可能也在Nfat5的转录后调控中有重要贡献。

在刚发表的BBA-Gene Regulatory Mechanisms 文章中,该课题组取得的重要突破包括:1. miR-466(a/e)-3p以及一大组它们的C2MC近亲miRNAs对渗透胁迫非常敏感;2. 下丘脑分泌的后叶加压素arginine vasopressin可在肾脏细胞中有效地负调控miR-200b-3p、miR-717、miR-466(a/e)-3p等渗透敏感miRNAs的表达并借此参与Nfat5信号转导和细胞渗透应激调控;3. miR-466a-3p在转基因小鼠中的长时间过表达诱发了Nfat5信号转导的异常调控、水盐离子稳态失调、肾脏损伤以及类似于人类尿崩症的表现型。

这些结果充分确立了渗透敏感miRNAs在肾脏应激调控中的关键作用。由于细胞应激反应有很多的共性,上述渗透敏感miRNAs可望在其他类型的细胞应激和稳态调控中有重要的贡献。

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