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上海交通大学药学院王永祥教授带领科研团队首次发现脊髓胰高血糖素样肽—1(GLP-1)受体可对慢性疼痛产生有效镇痛作用,这一受体成为治疗慢性疼痛的新潜在性镇痛靶点分子。
上海交通大学药学院王永祥教授带领科研团队首次发现脊髓胰高血糖素样肽—1(GLP-1)受体可对慢性疼痛产生有效镇痛作用,这一受体成为治疗慢性疼痛的新潜在性镇痛靶点分子。
慢性疼痛除了人们熟知的头疼、牙疼,还包括炎症痛、肿瘤癌症痛、神经源性痛、糖尿病疼痛和腰背痛等。这一研究在国家自然科学基金会和教育部基金资助下开展,成果主要内容发表在近期的国际神经科学权威杂志《神经科学杂志》上。
实验数据表明,GLP-1受体激动剂对肿瘤癌症、糖尿病等疼痛抑制率达60-90%。对GLP-1受体激动剂在不同慢性疼痛模型中的作用效力进行比较,抑制福尔马林引起的持续性疼痛最有效,依次优于对付神经结扎引起的神经源性疼痛、骨癌引起的机械痛、炎性疼痛、糖尿病疼痛,对于抑制急性疼痛最无效。
王永祥教授通过实验首次发现,GLP-1受体的特异性表达于脊髓中的小胶质细胞中,炎症刺激、周围神经损伤、糖尿病都会引起小胶质细胞的激活和数量增加,且GLP-1受体随小胶质细胞的数量增加而增加。
实验检测还发现,GLP-1受体激动剂激动小胶质细胞上的GLP-1受体,小胶质细胞释放内啡肽,通过小胶质细胞与神经元突触继而作用于神经元阿片受体产生镇痛作用。
值得欣喜的是,这一
镇痛新靶点,不仅自身不耐受,还与吗啡无交叉耐受。目前研究成果已申请国家专利,有望在将来催生安全有效、无耐受性、方便使用的新型抗慢性疼痛药物,造福广大慢性疼痛患者。
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