生物通报道  来自清华大学和美国国立过敏与传染病研究所的（NIAID）研究人员，在5月20日的《细胞研究》（Cell Research）发表了题为“No receptor stands alone: IgG B-cell receptor intrinsic and extrinsic mechanisms contribute to antibody memory”的综述文章，探讨了IgG B细胞受体（IgG-BCR）促成抗体记忆的内在和外在机制。

清华大学生命科学学院的刘万里（Wanli Liu）研究员和美国国立过敏与传染病研究所的Susan K Pierce博士是这篇综述文章的共同通讯作者。刘万里研究员的主要研究方向为，利用新型的高速高分辨率的活细胞单分子荧光成像技术，并结合传统的免疫学、生物化学研究手段，致力于淋巴细胞功能研究。

生成抗体是适应性免疫系统的一个基本功能(延伸阅读：Science揭示免疫激活的开关 ）。在遭遇到外源抗原后，初始B细胞（naïve B cell）在Th2细胞的协助下激活，在脾脏和淋巴结的T细胞区及动脉周围淋巴鞘边缘处增殖。随后遵循两条途径分化：一是停留在T细胞区和边缘区，以形成原发灶的方式分化成短寿浆细胞；二是迁移至滤泡，由B细胞启动生发中心反应，通过体细胞高频突变，亲和力成熟和抗原选择，产生高亲和力的记忆B细胞，其间同时产生长寿浆细胞及其前体细胞。B细胞记忆是通过记忆B细胞和长寿浆细胞来进行维持。

B细胞记忆对于抵御许多人类的感染性疾病起至关重要的作用，是当前几乎所有人类疫苗的生成基础，表明了B细胞记忆相关生物学研究具有的重要意义。然而到现在为止，我们仍然没有完全了解作为抗体记忆基础的记忆B细胞的某些特性。

表达同型转化（isotype-switched）免疫球蛋白(Ig)G B细胞受体(BCRs)是许多记忆B细胞的一个突出特征。因此，有关B细胞记忆机制的问题常被框定为：IgG-BCRs是如何促成B细胞记忆的？利用各种现代生物科学工具，研究人员已对这一问题展开了广泛地调查研究，结果表明IgG-BCRs的一些内在和外在特征促成了高效激活记忆B细胞，以及使其分化为浆细胞。

在这篇新文章中，作者们概述了这些令人兴奋的研究发现。他们首先描述了IgM- BCRs与IgG-BCRs之间的结构特征差异，以及这些差异有可能与其功能的相关性。随后，他们发表了当前对于抗原诱导B细胞信号通路，以及IgM-BCR表达B细胞和IgG-BCR表达B细胞之间相似点和差异的一些看法。并阐述了BCR结合的抗原形式对于信号结局的影响。最后，作者们还描述了IgG-BCRs促成抗体记忆反应的一些内在和外在特征。

作者们表示，清楚彻底地了解记忆B细胞激活的潜在机制将促使设计出当前迫切需要的、针对艾滋病和疟疾在内的感染性疾病的疫苗。

（生物通：何嫱)

作者简介：

刘万里

研究员，博导，“****支持计划”入选者，“新世纪优秀人才支持计划”入选者

2011.12 –   研究员，博导，清华大学，生命科学学院
2007 – 2011 博士后 美国国立卫生研究院（NIH）过敏与传染病研究所（NIAID）
2005 – 2007 博士后 美国加州大学旧金山分校（UCSF）微生物与免疫学系
2001 – 2005 博士   清华大学 生物科学与技术系
1997 – 2001 学士   中国农业大学 生物学院

科研领域与方向
分子免疫学、细胞生物学、疫苗学。主要用于新型的高速高分辨率的活细胞单分子荧光成像技术，并结合传统的免疫学、生物化学研究手段，致力于淋巴细胞功能研究。正在开展的工作包括：（1）淋巴细胞活化的分子机制及调控机制的研究；（2）淋巴细胞异常活化导致的自身免疫疾病及淋巴癌的研究；（3）记忆性淋巴细胞增强的免疫应答的分子机制；（4）抗原受体介导的淋巴细胞生存机制和发育分化机制；（5）探讨病原微生物作用于淋巴细胞活化途径的免疫逃逸新机制；（6）构建基于上述知识的新型疫苗。

生物通推荐原文摘要：

No receptor stands alone: IgG B-cell receptor intrinsic and extrinsic mechanisms contribute to antibody memory

Acquired immunological memory is a striking phenomenon. A lethal epidemic sweeps through a naïve population, many die but those who survive are never “attacked twice ― never at least fatally”, as the historian Thucydides observed in 430 BCE. Antibody memory is critical for protection against many human infectious diseases and is the basis for nearly all current human vaccines. Antibody memory is encoded, in part, in isotype-switched immunoglobulin (Ig)G-expressing memory B cells that are generated in the primary response to antigen and give rise to rapid, high-affinity and high-titered antibody responses upon challenge with the same antigen. How IgG-B-cell receptors (BCRs) and antigen-induced IgG-BCR signaling contribute to memory antibody responses are not fully understood. In this review, we summarize exciting new advances that are revealing the cellular and molecular mechanisms at play in antibody memory and discuss how studies using different experimental approaches will help elucidate the complex phenomenon of B-cell memory.

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