生物通报道  来自中山大学的研究人员在新研究中揭示出了急性髓性白血病的一个关键作用因子PRL-3，研究结果发表在《癌症》（Cancer）杂志上。

中山大学第一附属医院的童秀珍（Xiuzhen Tong）教授和王海河（Haihe Wang）教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究方向为白血病、骨髓增生异常综合征临床及相关基础研究。后者主要研究方向为肿瘤干细胞生成及肿瘤发生、转移的分子机理。

AML是一种以分化阻断和不成熟细胞累积，导致无法正常生成血细胞及一系列遗传改变为特征的血液系统常见恶性肿瘤（延伸阅读：Science子刊：发现致癌基因“套中套” ）。人类FLT3基因是III型酪氨酸激酶家族成员的原癌基因，其蛋白产物属于细胞受体，定位在细胞膜上。内部串联复制（ITD）是近年来在AML患者中发现的FLT3基因最常见的一种突变类型，FLT3/ITD已知参与了AML的疾病进程。然而，有70-80%的AML为FLT3-ITD阴性病例，目前对于这些AML的潜在病理学机制仍不清楚。

在这篇文章中，研究人员确定了蛋白酪氨酸磷酸酶PRL-3是FLT3-ITD阴性AML的一个关键调控因子。研究人员抽取了2010年-2013年112名FLT3-ITD阴性AML患者，通过多元概率比回归法分析评估了PRL-3的过表达情况。并采用特异性的小干扰RNAs过表达或是耗尽内源性PRL-3，调查了PRL-3在AML进程中的作用。并利用异种移植物模型来验证了PRL-3的致癌作用。

结果表明，相比于健康供体，40.2%的FLT3-ITD阴性AML患者中PRL-3上调超过3倍。PRL-3表达水平与AML患者的总生存率呈负相关，并且PRL-3上调伴随着AML的复发。机制研究表明，异常的PRL-3表达促进了细胞周期进程，通过下调p21，上调Cyclin D1和CDK2以及激活STAT5和AKT增强了AML细胞的抗凋亡机器。耗尽内源性的PRL-3可使得AML细胞对治疗药物敏感，并通过上调裂解PARP以及凋亡相关的caspases引发了凋亡。异种移植物分析进一步证实了PRL-3在白血病生成中的致癌作用。

这些研究表明，PRL-3是FLT3-ITD阳性和阴性AML的一个新型关键作用因子，从而为AML提供了一个潜在的治疗靶点。

（生物通：何嫱）

作者简介：

童秀珍

从事血液内科临床工作25年，专长血液病，擅长贫血、血小板减少、白细胞减少的诊断和治疗；对各种白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤；再生障碍性贫血、溶血性贫血、缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、骨髓增生异常综合征、免疫性血小板减少症等有丰富的临床诊治经验。

研究方向：
白血病、骨髓增生异常综合征临床及相关基础研究。

主要教育和工作经历：
1987年江西医学院医疗系学士学位毕业；1993年获中山医科大学血液专业硕士研究生学位；2002年获中山大学血液专业博士研究生学位。自1993年起至今在中山大学附属第一医院内科血液科工作。

社会兼职：广东省中西结合血液专业广东分会委员；广东省淋巴瘤专业委员会委员

王海河

男，中山大学2010年'****'引进人才，中山医学院教授。1990年-1997年先后在西北农业大学获得学士和硕士学位。2000年7月在福建农业大学获得博士学位，师从我国著名植物病理学家谢联辉院士。2001年4月—2010年12月，曾先后在新加坡国立大学（NUS）、新加坡基因研究院(GIS)和新加坡分子与细胞研究院(IMCB)从事博士后和专职研究员工作。结合小鼠肿瘤模型，利用生物化学和分子生物学方法，从分子机制上揭示了小分子脱磷酸酶PRL-3促进肿瘤发生和转移的详细机理，并首次深入研究了该脱磷酸酶独特的翻译表达调控机理，已在国际专业期刊 Cancer Cell，Cancer Research 等杂志上发表了创新性论文，为PRL-3 作为肿瘤转移鉴定标记作了大量的基础性研究，并同时把基础性研究和临床诊断应用有机结合起来。2011年1月回国加入中山大学中山医学院工作。
     
本课题组将应用分子生物学、生物化学和蛋白组学的研究手段，并结合小鼠肿瘤模型，主要研究肿瘤转移过程中相关基因在肿瘤发生、转移和癌症干细胞分化形成过程中作用的分子信号传导机制，为癌症的有效诊断和治疗奠定理论和实践基础。

生物通推荐原文摘要：

Independent oncogenic and therapeutic significance of phosphatase PRL-3 in FLT3-ITD–negative acute myeloid leukemia

Internal tandem duplication of FMS-like tyrosine kinase (FLT3-ITD) is well known to be involved in acute myeloid leukemia (AML) progression, but FLT3-ITD–negative AML cases account for 70% to 80% of AML, and the mechanisms underlying their pathology remain unclear. This study identifies protein tyrosine phophatase PRL-3 as a key mediator of FLT3-ITD–negative AML.

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