生物通报道  来自中科院遗传与发育生物学研究所、北京大学医学部的研究人员在新研究中证实，Seipin蛋白通过内质网Ca2+-ATP酶SERCA促进了脂肪组织储存脂肪。这一研究发现发表在5月6日的《细胞代谢》（cell metabolism）杂志上。

中科院遗传与发育生物学研究所的黄勋（Xun Huang）研究员时这篇论文的通讯作者。其主要研究发现为脂类代谢、动物发育及人类脂代谢相关疾病的分子机制。

脂肪是构成生命体的重要成分，机体从外界吸收的脂肪通常以脂滴的形式储存在脂肪组织中，对于维持机体的能量代谢平衡起重要的作用。正常生理情况下，当机体需要时脂肪组织中存储的脂肪可动员出来分解供给机体能量。而在病理条件下，脂肪组织过多的蓄积或缺失可导致一系列的代谢紊乱，引起肥胖、脂质营养不良症、高血压、糖尿病等疾病（延伸阅读：Nature子刊：调控代谢的miRNA开关 ）。

Berardinelli-Seip先天性脂质营养不良症（BSCL2）是先天性脂质营养不良症中最为严重的一种，其为一种常染色体隐性遗传病，有明显家族史。患者脂肪组织的缺失往往伴随一系列的代谢紊乱，包括甲状腺性高代谢、高蛋白血症、高脂血症、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和非酮症高血糖症。在以往的研究中分子遗传学家们通过基因组筛选定位，已确定了BSCL2(Seipin)基因突变是导致BSCL2的病因。

人类Seipin基因编码的蛋白是2次跨膜的内质网固有蛋白，在脂肪组织、神经系统和睾丸高表达。一些研究证实Seipin在脂肪细胞分化和脂类代谢中发挥重要作用。除与BSCL2相关之外，还有一些研究发现Seipin突变可导致多种运动神经元病变。但目前对于Seipin的确切分子功能仍然知之甚少。

在这篇文章中，研究人员证实在果蝇和人类中Seipin与肌浆网-内质网Ca2+-ATP 酶(SERCA)发生了物理互作。SERCA是一种内质网钙离子泵，其负责钙离子逆高浓度梯度从胞质转运到肌浆网或内质网腔中。他们发现dSeipin影响了dSERCA的活性，调控了细胞内的钙离子稳态。并且，像dSeipin一样dSERCA以细胞自主性方式促进了果蝇脂肪细胞中的脂质储存。当在脂肪组织中特异性抑制内质网-细胞溶质钙释放通道ryanodine受体(RyR)时，研究人员发现可部分恢复dSeipin突变体中的脂肪储存。

这些研究结果证实，Seipin是通过调控细胞内钙离子稳态促进了脂肪组织中的脂肪储存。

（生物通：何嫱）

作者简介：

黄勋

男，博士。 研究员，博士生导师。

1994年获厦门大学学士学位，1997年获中国科学院微生物研究所硕士学位，2003年获美国加州大学圣克鲁斯分校(University of California, Santa Cruz)博士学位，同年进入美国斯坦福大学(Stanford University)从事博士后研究。2006年起任中国科学院遗传与发育生物学研究所研究员，博士生导师。入选中国科学院****，2012年****终期评估“优秀”。2014年获得国家杰出青年科学基金。

研究方向
本实验室关注脂类代谢、动物发育及人类脂代谢相关疾病的分子机制。脂类是机体的重要组成成分，脂类代谢研究近年来逐渐成为生物学研究的前沿和热点。

主要研究内容： 　
1） 在细胞、组织和个体层面，脂类代谢调控的分子机制。例如脂滴稳态是如何调控的？脂
类储积与脂类使用的平衡是如何达到的？2）脂类代谢与个体发育的关系。脂类代谢如何与个体发育相协调？脂类代谢缺陷如何影响个体生长发育？3）脂类代谢相关疾病的发病、致病机理。

生物通推荐原文摘要：

Seipin Promotes Adipose Tissue Fat Storage through the ER Ca2+-ATPase SERCA

Adipose tissue is central to the regulation of lipid metabolism. Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2 (BSCL2), one of the most severe lipodystrophy diseases, is caused by mutation of the Seipin gene. Seipin plays an important role in adipocyte differentiation and lipid homeostasis, but its exact molecular functions are still unknown. Here, we show that Seipin physically interacts with the sarco/endoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) in both Drosophila and man. SERCA, an endoplasmic reticulum (ER) calcium pump, is solely responsible for transporting cytosolic calcium into the ER lumen. Like dSeipin, dSERCA cell-autonomously promotes lipid storage in Drosophila fat cells. dSeipin affects dSERCA activity and modulates intracellular calcium homeostasis. Adipose tissue-specific knockdown of the ER-to-cytosol calcium release channel ryanodine receptor (RyR) partially restores fat storage in dSeipin mutants. Our results reveal that Seipin promotes adipose tissue fat storage by regulating intracellular calcium

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