中科大PLoS:金黄色葡萄球菌感染宿主新机制

【字体: 时间:2014年06月10日 来源:中科院

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  金黄色葡萄球菌是医院感染的主要病原菌之一,能引起多种致命疾病。其表面大量存在的粘附因子SraP是富含丝氨酸重复序列的糖蛋白,通过配体结合区负责识别宿主细胞表面的受体分子。

  

 近日,中国科学技术大学周丛照教授和陈宇星教授研究组通过对金黄色葡萄球菌粘附因子SraP配体结合区的晶体结构分析,阐明了SraP蛋白介导金黄色葡萄球菌识别宿主细胞的分子机制。相关研究成果于6月5日以“Featured Research”的形式在线发表在PLOS Pathogens 杂志网站首页上。

  金黄色葡萄球菌是医院感染的主要病原菌之一,能引起多种致命疾病。其表面大量存在的粘附因子SraP是富含丝氨酸重复序列的糖蛋白,通过配体结合区负责识别宿主细胞表面的受体分子。

  研究人员通过分析分辨率达2.05埃的晶体结构,发现SraP的配体结合区是由四个功能模块组成的一个伸展的长棒状结构,其N端的L-Lectin模块特异性地结合N-乙酰神经氨酸,负责介导SraP识别上皮细胞的表面受体,进而帮助金黄色葡萄球菌侵染宿主细胞,其C端的三个模块通过结合钙离子维持整体结构的相对刚性,从而将N端的L-Lectin模块伸展至细菌细胞壁外以发挥粘附功能。

  该研究揭示了金黄色葡萄球菌粘附宿主上皮细胞的一种新型分子机制,为理解金黄色葡萄球菌的致病机理提供了重要的理论依据,同时为开发针对金黄色葡萄球菌的新型疫苗或者抗生素提供新的线索和思路。

  论文的第一作者为博士生杨益虎和特任副研究员江永亮。

  该研究工作得到了科技部和国家自然科学基金委的资助。

原文摘要:

Structural Insights into SraP-Mediated Staphylococcus aureus Adhesion to Host Cells

Staphylococcus aureus, a Gram-positive bacterium causes a number of devastating human diseases, such as infective endocarditis, osteomyelitis, septic arthritis and sepsis. S. aureus SraP, a surface-exposed serine-rich repeat glycoprotein (SRRP), is required for the pathogenesis of human infective endocarditis via its ligand-binding region (BR) adhering to human platelets. It remains unclear how SraP interacts with human host. Here we report the 2.05 Å crystal structure of the BR of SraP, revealing an extended rod-like architecture of four discrete modules. The N-terminal legume lectin-like module specifically binds to N-acetylneuraminic acid. The second module adopts a β-grasp fold similar to Ig-binding proteins, whereas the last two tandem repetitive modules resemble eukaryotic cadherins but differ in calcium coordination pattern. Under the conditions tested, small-angle X-ray scattering and molecular dynamic simulation indicated that the three C-terminal modules function as a relatively rigid stem to extend the N-terminal lectin module outwards. Structure-guided mutagenesis analyses, in addition to a recently identified trisaccharide ligand of SraP, enabled us to elucidate that SraP binding to sialylated receptors promotes S. aureus adhesion to and invasion into host epithelial cells. Our findings have thus provided novel structural and functional insights into the SraP-mediated host-pathogen interaction of S. aureus.

 

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