生物通报道  来自中国科技大学生命科学学院的研究人员在新研究中证实，共抑制受体TIGIT通过调控NK细胞与肝细胞之间的串扰保护了肝脏再生。这项研究已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接受并在线发布。

中国科技大学的田志刚（Zhigang Tian）教授和孙汭( Rui Sun)教授为这篇论文的共同通讯作者。田志刚教授的主要研究兴趣为NK细胞生物学研究，肝脏免疫学研究，以及NK细胞为基础的新型生物治疗技术及产品研制。孙汭教授主要从事肝脏天然免疫耐受机理及其肝脏免疫病理学研究；肝脏NK细胞对肝脏再生与损伤的负调机理；以及天然免疫受体泛特异识别的分子机制研究。

长期以来，成年动物与人的肝脏形态在正常情况下处于相对稳定状态，但在病毒或中毒（含药物）性肝脏损伤或部分肝切除术后，肝细胞会大量再生，直至恢复正常的体积、组织结构域功能。这说明肝脏是具有极大再生潜能的腺体器官，但其再生机制至今仍未完全阐明（延伸阅读：《Cell》挑战传统理论，提出肝脏再生新模式 ）。

NK细胞属非特异性杀伤性淋巴细胞，直接由骨髓的淋巴样干细胞分化而来，其表面带有识别靶细胞的识别部位，通过此识别部位与靶细胞上的对应结构相结合而发挥其杀伤作用。NK细胞的主要功能是履行免疫监视功能，是机体抗肿瘤免疫和抗病毒免疫的重要效应细胞。此外，NK细胞对旺盛生长中的正常细胞如骨髓细胞、B淋巴细胞等也有一定的调节作用。近年来人们发现，在肝脏再生过程中NK细胞的主要功能明显表现出受到抑制。NK细胞过度激活则会损伤肝脏再生。目前仍不清楚肝脏再生过程中抑制NK细胞过度激活的分子机制。

在这篇文章中，研究人员证实在肝脏再生过程中NK细胞上的共抑制受体TIGIT选择性上调，并且肝细胞上的TIGIT配体：脊髓灰质炎病毒受体(PVR/CD155)呈高水平表达。在体内缺失TIGIT会损害肝脏再生，导致NK细胞过度激活以及生成较高水平的NK细胞源性IFN-γ。研究人员还证实，耗尽NK细胞或IFN-γ缺失可以挽救TIGIT缺失引起的肝脏再生受损。

当研究人员将Tigit-/- NK细胞过继转移到NK细胞缺陷的Nfil3-/-小鼠体内时，证实其可以导致肝脏再生受损。体内沉默肝细胞中的PVR则可挽救TIGIT缺失引起的肝脏再生受损。在体外实验中，他们证实阻断NK细胞-肝细胞共培养物中的TIGIT可以促进NK细胞生成IFN-γ。

这些结果表明，TIGIT作为一个护卫分子通过负向调控NK细胞和肝细胞之间的串扰促进了肝脏再生。这一研究发现提供了NK细胞自身耐受实现宿主再生性增生的一种新机制。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

TIGIT safeguards liver regeneration through regulating NK cell-hepatocyte crosstalk

Over-activation of innate immunity, particularly natural killer (NK) cells, is harmful to liver regeneration, however, the molecular mechanisms that limit NK cell over-activation during liver regeneration are still elusive. Here, we show that a co-inhibitory receptor, T cell Ig and ITIM domain (TIGIT), was selectively upregulated on NK cells, along with high expression of its ligand, poliovirus receptor (PVR/CD155), on hepatocytes during liver regeneration. Absence of TIGIT impaired liver regeneration in vivo, along with over-activation of NK cells and higher NK-derived IFN-γ production……

作者简介：

田志刚

中国科技大学生命科学学院院长、教授、博士生导师、免疫学研究所所长。1982毕业于山西医科大学获医学学士学位，1985毕业于山东省医学科学院获免疫学硕士学位，1989毕业于白求恩医科大学获免疫学博士学位。国家"百千万人才工程"一、二层次专家（1996）、中国科学院“****”获得者（2001）、国家杰出青年科学基金获得者（2001）、国家卫生部“突出贡献中青年专家”（2004）、国家教育部和国家基金委“天然免疫”创新研究群体学术带头人（2007）、国家自然科学二等奖首位完成人（2008）。曾任山东省医学科学院学术委员会副主任、基础医学研究所所长、山东肿瘤生物治疗研究中心主任、山东省肿瘤免疫与基因工程重点实验室主任。1993年开始多次赴美国国立卫生研究院癌症研究所进行合作研究。中华人民共和国国务院学位委员会学科评议组成员，国家自然科学基金生命科学部专家评审组专家，国家名词（免疫学）评审委员会专家，中国免疫学会副理事长，中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会会长，中国抗癌协会生物治疗专业委员会副主任委员。中国免疫学会英文会刊<Cellular & Molecular Immunology>执行主编，《中国免疫学杂志》副主编，《中国肿瘤生物治疗杂志》副主编。2000年以来通讯作者在PNAS (2篇)、Hepatology(6篇)、J Heptol (3篇)、J Immunol (6篇)等发表SCI论文100余篇; 中文论文200余篇。国际会议或机构作学术报告或主持20余次。毕业博士硕士生共53名。

主要研究兴趣：
1. NK细胞生物学研究;2．肝脏免疫学研究;3．NK细胞为基础的新型生物治疗技术及产品研制。

孙汭

中国科技大学生命科学学院教授、博士生导师。1982毕业于山西医科大学（77级，本科），2000年获白求恩医科大学硕士学位（在职）。曾就职于山东省医学科学院基础医学研究所，任“山东省肿瘤免疫与医学基因工程重点实验室”常务副主任，1998年聘为研究员。1995.8--1996.8和 2001.3--2006.3先后在美国国立卫生研究院(NIH)癌症研究所（NCI）和酒精性疾病研究所（NIAAA）进行天然免疫学的合作研究。为主承担和完成了科研项目30余项。获得省部级科技进步奖6项。发表SCI论文50余篇，其中第一/通讯作者论文20余篇，分别发表于Ganstroenterology、Hepatology、J Immunology等杂志。在中文核心期刊发表学术论文100余篇。 1994年获第四届“中国青年科技奖”，1998年享受国务院政府特殊津贴，2005年获美国国立卫生研究院（NIH）杰出研究员奖。现任 国家自然科学基金生命科学部专家评审组专家，中国免疫学会感染免疫分会常务委员，《中国免疫学杂志》编委。

主要研究兴趣：
1. 肝脏的天然免疫耐受机理及其肝脏的免疫病理学研究；2. 肝脏NK细胞对肝脏再生与损伤的负调机理；3. 天然免疫受体“泛特异识别的分子机制研究。

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