生物通报道：Cell出版社旗下著名癌症研究期刊《Cancer Cell》主要出版癌症研究领域的新成果及发现，包含分子，细胞生物学，以及临床肿瘤研究等方面内容，除此之外这一杂志还提供癌症研究前沿进展的专家解析和评论。

近期来自上海交通大学医学院，以及中南大学的两个研究小组分别发表文章，解析了建造新的骨髓微环境(niche)逃避化疗，以及葡萄膜黑色素瘤致病基因的作用机制。

来自上海交大医学院细胞分化和凋亡教育部重点实验室，瑞金医院血液科等处的研究人员先将人急性淋巴细胞白血病细胞注入“人性化”小鼠体内，建立白血病小鼠模型，之后给予化疗，用先进的成像技术等进行观察和研究。

研究人员发现，白血病细胞在骨髓中浸润性生长，在实质性破坏正常骨髓微环境后，给予化疗，白血病干细胞会分泌一些细胞因子，招募和改造骨髓间充质干细胞，建立一个临时庇护所，逃避化疗杀伤。因此，干扰这一庇护所的形成或保护功能，可以明显提高化疗效果，清除骨髓中残留的白血病干细胞。

他们在骨髓里发现并鉴定了这个被称为为NSM微环境(NSM niche)。干扰NSMniche的形成或保护功能，可以明显提高化疗效果，清除骨髓中残留的白血病干细胞。研究人员在通过化疗不能缓解或部分缓解的白血病病人样本中高频率地检测到NSMniche存在，在完全缓解的白血病人样本中却检测不到。由此印证他们在疾病模型中的研究发现。

另外一篇文章中，来自加州大学，中南大学的等处的研究人员揭示了基因突变与葡萄膜黑色素瘤形成之间的因果关系，这一过程中的分子通路可以被现有药物攻击。

葡萄膜黑色素瘤中发生突变的基因是GNAQ和GNA11，这两个基因编码G蛋白，G蛋白在正常情况下作为分子开关，调控传递到细胞内的外部信息。研究人员发现，这些基因突变会使G蛋白一直处于“开启”或激活状态，导致YAP蛋白（Yes-associated protein）过度活化，进而引发不受控制的细胞生长，最终形成恶性肿瘤。

其他科学家此前的研究表明，药物维替泊芬（verteporfin）作用于YAP通路抑制蛋白YAP的功能，能用于治疗眼中异常血管的形成。这一研究小组发现，在小鼠实验中，维替泊芬也抑制了人类肿瘤衍生的葡萄膜黑色素瘤的生长。此类癌症由一种非常简单的遗传机制引发，如果有作用这个机制的药物，那么在临床上的应用指日可待。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Leukemia Propagating Cells Rebuild an Evolving Niche in Response to Therapy

Residence of cancer-propagating cells (CPCs) within preferential microenvironmental niches has a major part in evading therapy. However, the nature of niches involved and the mechanisms protecting CPCs remain largely unknown. We addressed these issues in mouse transplantation models of acute lymphoblastic leukemia (ALL). When the engrafted leukemic cells substantially damaged adjacent microenvironment in the bone marrow (BM), after chemotherapy small foci of CPCs were retained, surrounded by sheaths of supporting cells that comprise a protective niche. We investigated patients’ BM biopsies and found evidence of a similar process in patients receiving induction therapy. The efficacy of chemotherapy was enhanced by interfering with the niche formation or function. We therefore identified a therapy-induced niche that protects CPCs.

Mutant Gq/11 Promote Uveal Melanoma Tumorigenesis by Activating YAP

Uveal melanoma (UM) is the most common cancer in adult eyes. Approximately 80% of UMs harbor somatic activating mutations in GNAQ or GNA11 (encoding Gq or G11, respectively). Herein, we show in both cell culture and human tumors that cancer-associated Gq/11 mutants activate YAP, a major effector of the Hippo tumor suppressor pathway that is also regulated by G protein-coupled receptor signaling. YAP mediates the oncogenic activity of mutant Gq/11 in UM development, and the YAP inhibitor verteporfin blocks tumor growth of UM cells containing Gq/11 mutations. This study reveals an essential role of the Hippo-YAP pathway in Gq/11-induced tumorigenesis and suggests YAP as a potential drug target for UM patients carrying mutations in GNAQ or GNA11.

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