生物通报道：CRISPR已经成为了炙手可热的基因组编辑工具，帮助世界各地的研究者们解决实际问题，而且在研究人员完成了人类细胞高效、高特异性的全基因组筛选之后，2014年在增强靶标特异性方面又取得了巨大的进步，这为寻找人类健康和疾病相关的基因功能，开辟了无限的可能性。

本月，Nature，Science，Cell三大顶级期刊分别公布了CRISPR-Cas技术平台的多项重要成果，让我们不仅惊叹这一技术的广泛应用与生命力，也反思技术之于科研到底意味着什么。

首先在CRISPR-Cas技术本身来说，月初一个研究组针对小鼠受精卵CRISPR/Cas介导基因组编辑进行基因敲入或靶向基因盒插入时的困难，提出了一种新型的高效CRISPR/Cas系统。

他们利用改良后的CRISPR/Cas系统，成功在小鼠受精卵的基因组中定向插入了包含EGFP（增强型绿色荧光蛋白）的长基因盒。研究显示，这一系统的长基因盒插入效率高达50%。经过改良的CRISPR/Cas系统适合多种应用，包括建立人源化小鼠模拟遗传疾病、药物代谢、免疫疾病和感染性疾病。

链接：CRISPR新改良实现高效基因敲入

其后美国匹兹堡大学的研究人员完成了更高精度的CRISPR/Cas9操控过程，他们发现Cas9中的一个赖氨酸残基可以用光激活的类似物来替代。

这种方法可以让人们用比以前更好的空间和时间控制，设计细胞或动物中的基因。以前，如果你想敲除一个基因，你对基因会在何时何地发生的控制有限。设计一个灯开关在Cas中，提供了一个更精确的编辑工具。

链接：顶级期刊：用光控制CRISPR/Cas9基因编辑

同时，除了CRISPR-Cas技术平台本身的发展，本月也有一些科学家利用其进行了首发性尝试——来自耶鲁大学的研究人员首次报道了利用 CRISPR/Cas9 技术修改人体血管内皮细胞的成果，他们用一个含有Cas9酶的病毒感染了培养内皮细胞。这种酶能清除一种基因：CIITA，CIITA的主要功能是编码调控II型主要组织兼容性复合物的转录因子。

由此CRISPR/Cas9 系统为内皮细胞创造了一个“研究血管和再生医学的强大平台，”文章作者表示，“我们报道的这一重要发现将有助于利用这些细胞进行器官修复或组织工程研究。”

链接：首次利用明星技术CRISPR编辑人血管细胞

还有欧美的科学家，利用CRISPR/Cas9技术建立了结直肠癌（CRC）类器官，虽然之前也有研究团队采用类似的方法，通过CRISPR系统引入突变，建立了结直肠癌模型。但这项报道的作者指出，他们的结直肠癌发展模型能够更贴切的反映活体内的肿瘤发展。

而以色列特拉维夫大学的研究人员则在CRISPR技术的基础上，开发了一个双噬菌体系统，能够使耐药菌敏感化，并且有选择的杀死它们。

传统噬菌体疗法不能很好的区分真正需要杀死的致病菌，CRISPR可以实现序列特异性的抗菌活性，给坏基因施加选择压力。这项研究构建了一个编码CRISPR系统的λ噬菌体，这种噬菌体整合到E. coli基因组之后，不仅能阻止编码β内酰胺酶的质粒发生转移，还能在细菌个体中删除这些质粒。结果具有抗性的细菌变得对抗生素药物敏感。这将能被用于减轻细菌演化出抗生素抗性的环境压力。

链接：用CRISPR解决世界性难题

技术如此深刻的改变着我们的世界，看看我们的周围就知道这句话并不空洞，那位接下互联网接力棒的生物学是否也将利用如CRISPR之类的技术改变我们的生活呢，让我们拭目以待。

（生物通）