生物通报道：体细胞基因转移（somatic gene transfer）已经被成功用于癌基因研究，帮助人们在活体内分析癌基因功能，验证它们在肿瘤发生中起到的作用。不过，对肿瘤抑制基因进行活体研究面临着更大的技术挑战。

为此，德国癌症研究中心DKFZ在CRISPR/Cas9的基础上建立了一个灵活有效的新方法，能够更好的研究体细胞功能缺失（loss-of-function）及其对肿瘤发生的影响。这一成果发表在六月十一日的Nature Communications杂志上，文章的通讯作者是德国癌症研究中心的Jan Gronych和Daisuke Kawauchi。

律成簇的间隔短回文重复CRISPR与内切酶Cas9原本是细菌抵御病毒的重要武器，现在这一组合已经成为了非常实用的研究工具。CRISPRs-Cas9易于操作而且有很强的可拓展性，因此迅速成为了科研领域的新宠儿。（延伸阅读：Nature癌症综述：如何用CRISPR进行癌症研究）

研究人员通过CRISPR/Cas9介导的体细胞基因敲除，实现了在活体内靶标肿瘤抑制基因。他们用这一技术在小鼠大脑中删除Ptch1基因，成功引发了髓母细胞瘤（medulloblastoma）。髓母细胞瘤是一种始于小脑的高度恶性肿瘤，这种疾病在儿童中更为普遍，约占所有儿童脑瘤的20%。尽管手术、化疗和放疗能够显著改善髓母细胞瘤患者的存活情况，但也会造成发育、行为和神经学上的长期副作用，尤其是对于幼龄患者。

研究人员还用自己开发的技术，去除了小鼠大脑中的Trp53、Pten和Nf1基因，导致小鼠患上胶质母细胞瘤（glioblastoma）。胶质母细胞瘤生长快，病程短，是最常见也最恶性的一种脑胶质瘤，占胶质瘤的25%以上。目前主要的治疗方法是手术切除与术后放疗等结合，但这些治疗方案并不理想，胶母细胞瘤的治愈率很低，存活期很短。

研究人员指出，全基因组测序分析（WGS）并没有在这些肿瘤中检测到脱靶现象，说明这一技术的确可以建立可靠的动物模型模拟人类癌症。近来人们发现了越来越多的新肿瘤抑制基因，而这项研究为人们提供了一个方便快捷方法，在活体中验证这些肿瘤抑制基因的功能。

生物通编辑：叶予

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