本周在美国风湿病学会年度会议ACR会集上公布的一项新研究显示，基因型、骨髓衰竭和罕见的自身炎症性疾病VEXAS综合征患者生存之间的关系，该综合征在2020年才被发现。

VEXAS是空泡、E1酶、x连锁、自身炎症和躯体综合征的首字母缩写，是一种新定义的、通常影响男性的成年遗传性疾病。VEXAS是由负责泛素激活酶的UBA1基因突变引起的。VEXAS引起炎症的骨髓血细胞和各种类似于其他疾病的临床症状。

这项新研究为预测VEXAS综合征患者的生存和死亡率提供了重要线索。这些因素以前没有明确定义，可以帮助指导医生管理这种新疾病的患者。

“我们开展这项研究的兴趣是由于这些VEXAS综合征患者的高死亡率。我们想要确定预测生存率的临床特征，以了解疾病的自然史，并指导管理决策，”Marcela a . Ferrada医学博士说，她是国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤疾病研究所(NIAMS)的劳伦斯舒尔曼学者，也是该研究的合著者。“我们需要更多地了解VEXAS综合征，以了解其进展、并发症，最重要的是，更好地护理和治疗患者的方法。目前，VEXAS患者的管理在很大程度上受其疾病阶段的影响。在疾病的早期阶段，患者与炎症作斗争。在后期，与骨髓衰竭有关的问题往往会出现。”

该研究包括73名患者，他们根据UBA1基因的疾病相关变异，在基因上证实了VEXAS。他们发病时的中位年龄为66岁，患者年龄在40 - 85岁之间。他们都是白人男性，接受过糖皮质激素治疗。在基因检测证实患者患有VEXAS之前，他们曾被误诊为其他疾病，包括复发性多软骨炎53%，骨髓增生异常综合征35%，Sweet综合征20%。

研究人员估计了患者的中位生存率，并比较了不同基因型的生存率差异。他们还确定了患者的临床特征(如发病年龄、血栓栓塞性疾病和肺浸润)以及输血依赖、基因型和死亡率之间的相关性。他们还研究了患者的遗传变异和UBA1b亚型表达之间的关系。

总的来说，他们发现患者死亡率为27%。发病后的中位生存年龄为10岁。50%的缬氨酸基因变异患者死亡更常见，而亮氨酸和苏氨酸变异患者的死亡比例分别为18%和22%。缬氨酸变异的患者中位生存期为9年，明显短于其他变异的患者。研究人员还发现了两个独立的死亡率预测因子:缬氨酸变异和输血依赖均增加了VEXAS患者的死亡风险。其他临床特征与死亡率无关。

研究结果表明，考虑到VEXAS综合征的高死亡率和目前缺乏有效的医疗手段，该研究的作者认为，这些患者应该考虑进行骨髓移植，特别是如果他们有其他危及生命的危险因素。

“了解与生存相关的特定变量可以潜在地帮助我们决定哪些VEXAS综合征患者可能受益于早期和积极的干预。这也帮助我们了解在做出这些决定时需要遵循哪些参数。”“这项研究提供了重要的信息，可能用于决定VEXAS患者的治疗，包括何时和在谁中考虑骨髓移植。”