科学:Omicron突变株正在进化出新的方法来逃避抗体和疫苗。

随着病毒的大规模流行，新的病毒突变株不断出现，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等，有的具有较强的感染能力或较强的免疫逃逸能力。

目前世界上最受关注的无疑是Omicron突变株。

最近在南非发现了Omicron突变株，并已传播到29个国家。

从当地获得的初步数据和分析表明，南非的疫情将呈指数级增长，而Omicron似乎能够重新感染感染其他新型冠状病毒菌株的幸存者。

2021年12月2日，美国哈佛大学医学院研究人员在国际顶级学术期刊《科学》上发表了题为《SARS-CoV-2受体结合域持续抗体逃逸的结构基础》的研究论文。

该研究预测了SARS-CoV-2的未来进化策略，发现了几个可能的突变，使病毒逃避免疫防御，包括通过感染或接种疫苗获得的自然免疫，以及基于抗体的治疗。

当这项研究发表时，一种名为Omicron的新变体获得了广泛的关注，后来人们发现，Omicron包含了研究人员在研究中预测的几种抗体逃逸突变。这意味着欧米克隆可能会进化出逃避免疫防御的能力。

研究人员表示，这些发现并不直接适用于欧米克隆，因为这种特殊的变异将取决于其自身独特的一组突变(至少30个)之间的相互作用。尽管如此，这项研究在与Omicron相关的特定领域提供了重要线索，并为未来可能发生的其他突变提供了指导。

这项研究的结果表明，应该特别注意Omicron突变，因为这些突变已被证明可以避免用于治疗新感染患者的抗体和来自mRNA疫苗的抗体。研究人员没有研究病毒对非信使rna疫苗产生的抗体的防御。

在这项研究中，为了估计病毒下一步可能如何转变自己，研究人员跟踪病毒的化学和物理结构的线索，并在免疫缺陷个体和全球病毒序列数据库中寻找罕见突变。在使用非传染性病毒样颗粒进行的实验室研究中，研究人员发现了多种复杂突变的组合，使病毒能够感染人类细胞，同时降低或中和抗体的保护能力。

研究人员重点研究了冠状病毒的刺突蛋白，称为受体结合域，病毒利用它与人类细胞结合。刺突蛋白允许病毒进入人类细胞，在那里开始自我复制，最终导致感染。

大多数抗体的工作原理是锁定病毒刺突蛋白受体结合区域的相同位置，以防止它与细胞结合并引起感染。

为了证明病毒可以产生大量的逃逸突变，研究人员构建了一个病毒模型，该模型由无害的非传染性病毒样颗粒和含有疑似逃逸突变的SARS-CoV-2刺突蛋白片段组合而成。

逃离治疗性抗体和mRNA疫苗血清

研究发现，含有多达7个这些逃逸突变的模型可以抵抗来自mRNA疫苗接受者的治疗性抗体和血清的中和。

随着Omicron变体的出现，研究人员说，这种受体结合区域的复杂突变水平不再是一种假设。德尔塔突变体在其受体结合区域只有两种突变，多达7个突变，但Omicron有15个，包括研究人员分析的几个特定突变。

在一系列实验中，研究人员进行了生化分析和模型测试，以了解抗体如何与包含逃逸突变的刺突蛋白结合。其中一些突变，包括在欧米克隆中发现的突变，使模型能够完全避开治疗性抗体。

此外，研究人员还发现了一种可以有效中和所有测试变异的抗体。然而，如果刺突蛋白发生单一突变，并在抗体与病毒结合的位置添加一个糖分子，病毒将能够避开抗体。

在抗体与病毒结合的位置添加糖分子，以驱动中和和逃逸

研究人员之前对突变较少的变种的研究结果表明，这些新的、高度突变的变种也能巧妙地逃避通过自然感染获得的抗体。

在另一项实验中，这些模型暴露于接受mRNA疫苗的个体的血清中。对于一些高度突变的变异，单剂量疫苗接种者的血清完全失去了中和病毒的能力。在从接受第二剂疫苗的人收集的样本中，它们对所有变异保持了一定程度的有效性，包括一些广泛突变的假型。

鉴于本研究中SARS-CoV-2刺突蛋白具有巨大的结构灵活性，欧米克隆不太可能成为这种病毒的终结。因此，需要继续关注和警惕新的突变株的出现。

文章链接:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl6251

欧米克隆菌株正在进化新的方法来逃避抗体和疫苗。