新型抗病毒活性药物SARS-CoV-2

COVID-19大流行和儿童中呼吸道合胞病毒(RSV)等其他呼吸道RNA病毒感染的重新出现，迫切需要开发口服广谱抗病毒治疗药物。

在2021年12月2日在线发表在《Science》杂志上的一项研究中，乔治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员报告了一种新的候选核糖核酸苷类似物：4 ' -氟脲嘧啶(4 ' -FlU)，它在细胞培养中对SARS-CoV-2、RSV和其他呼吸道RNA病毒具有强大的抗病毒活性。在人体类器官和不同动物模型上试验，每日仅需口服一次。

“从机制上讲，我们表明4 ' -FlU与目前考虑获得监管部门批准的molnupiravir属于不同的类别，”乔治亚州立大学杰出教授、转化抗病毒研究中心主任、该研究的资深作者Richard Plemper博士说。“4 ' -FlU不作为一个诱变剂，但诱导终止病毒聚合酶，中止病毒基因组的复制。作为一种伴生药物（companion drug），有很大的发展前景。”

在这项研究中，4 ' -FlU对雪貂中引起关注的不同SARS-CoV-2变体进行了测试，这些变体已成为药物测试的主要模型，并对小鼠的呼吸道合胞病毒进行了测试。研究人员发现，这种药物有效地阻断了SARS-CoV-2的复制，包括雪貂体内的γ和delta变异，并有效地抑制了小鼠肺部的RSV载量。

“我们很高兴地发现，4’-FlU是目前针对SARS-CoV-2开发的唯一口服抗病毒候选药物，每天服用一次即可发挥活性。”Julien Sourimant博士说，他是该研究的第一作者，也是Plemper博士在生物医学科学研究所的实验室的研究员，“这应该可以确保门诊病人遵守医嘱。”

“4′-Fluorouridine is an oral antiviral that blocks respiratory syncytial virus and SARS-CoV-2 replication” by Julien Sourimant, Carolin M. Lieber, Megha Aggarwal, Robert M. Cox, Josef D. Wolf, Jeong-Joong Yoon, Mart Toots, Chengin Ye, Zachary Sticher, Alexander A. Kolykhalov, Luis Martinez-Sobrido, Gregory R. Bluemling, Michael G. Natchus, George R. Painter and Richard K. Plemper, 2 December 2021, Science.
DOI: 10.1126/science.abj5508