研究结果表明，这种蛋白质的一种成分，即病毒聚合酶，有可能被添加到COVID-19疫苗中，以产生更持久的免疫反应，并增加对新变种病毒的保护。

大多数COVID-19疫苗使用病毒表面发现的部分刺突蛋白，以促进免疫系统产生抗体。然而，更新的变体，如德尔塔和欧米克隆，携带突变的刺突蛋白，这可能会使免疫细胞和疫苗刺激的抗体无法识别它们。研究人员表示，可能需要新一代疫苗来创造更强大、更广泛的免疫反应，能够击退当前的变异以及未来可能出现的变异。

实现这一目标的一种方法是在疫苗中加入一种不同的病毒蛋白片段——这种病毒蛋白比刺突蛋白更不容易发生突变，而且会激活免疫系统的T细胞。T细胞表面有分子受体，可以识别被称为抗原的外来蛋白片段。当T细胞遇到它的受体识别的抗原时，它会自我复制并产生更多的免疫细胞，其中一些会立即靶向并杀死被感染的细胞，另一些则会留在体内几十年，一旦同样的感染再次出现，它会与之战斗。

研究人员重点研究了病毒聚合酶蛋白，这种蛋白不仅存在于SARS- cov -2中，也存在于其他冠状病毒中，包括那些导致SARS、中东呼吸综合征和普通感冒的病毒。病毒聚合酶充当引擎，冠状病毒利用它进行自我复制，使感染扩散。与刺突蛋白不同，病毒聚合酶不太可能改变或突变，即使病毒在进化。

为了确定人类免疫系统是否有能够识别病毒聚合酶的T细胞受体，研究人员将来自健康人类献血者(在COVID-19大流行之前收集的)的血液样本暴露于病毒聚合酶抗原。他们发现某些T细胞受体确实能够识别聚合酶。然后，他们使用自己开发的一种名为CLInt-Seq的方法对这些受体进行基因测序。接下来，研究人员改造T细胞，使其携带这些聚合酶靶向受体，这使他们能够研究受体识别和杀死SARS-CoV-2和其他冠状病毒的能力。

全球已有500多万人死于COVID-19。目前的疫苗对严重疾病提供了重要的保护，但随着新的、可能更具传染性的变异的出现，研究人员认识到，疫苗可能需要更新——加州大学洛杉矶分校的新发现指向了一种可能有助于提高保护和长期免疫力的策略。研究人员目前正在进行进一步的研究，以评估病毒聚合酶作为一种潜在的新疫苗成分。

加州大学洛杉矶分校的研究生Pavlo Nesterenko是这项研究的第一作者;通讯作者是Owen Witte博士，他是加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学部门发展免疫学的主席，也是Broad干细胞研究中心的创始荣誉主任。完整的合著者名单可以在杂志上找到。

这项研究今天发表在《细胞报告》网络版上。

这项研究得到了帕克癌症免疫疗法研究所、美国国立卫生研究院的鲁斯·l·基尔施斯坦国家机构研究服务奖和加州大学洛杉矶分校w·m·凯克基金会COVID-19研究奖项目的支持。

Journal Reference:

1. Pavlo A. Nesterenko, Jami McLaughlin, Brandon L. Tsai, Giselle Burton Sojo, Donghui Cheng, Daniel Zhao, Zhiyuan Mao, Nathanael J. Bangayan, Matthew B. Obusan, Yapeng Su, Rachel H. Ng, William Chour, Jingyi Xie, Yan-Ruide Li, Derek Lee, Miyako Noguchi, Camille Carmona, John W. Phillips, Jocelyn T. Kim, Lili Yang, James R. Heath, Paul C. Boutros, Owen N. Witte. HLA-A∗02:01 restricted T cell receptors against the highly conserved SARS-CoV-2 polymerase cross-react with human coronaviruses. Cell Reports, 2021; 110167 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110167

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