在世界范围内，每4个人中就有1人会在一生中遭受抑郁发作。

虽然目前的诊断和治疗方法主要是反复试验，但印第安纳大学医学院研究人员的一项突破性研究揭示了情绪障碍的生物学基础，这项研究由伊利诺伊大学医学院精神病学教授Alexander B.Niculescu博士领导，发表在今天的高影响力杂志《分子精神病学》上。这项工作建立在尼古列斯库和他的同事以前对追踪自杀、疼痛、创伤后应激障碍和阿尔茨海默病的血液生物标记物进行的研究基础上。

“在过去20年中，特别是在过去10年中，我们开创了精神病精确医学领域的先河。尼古列斯库说：“这项研究代表了我们努力的最新成果。”这是我们努力将精神病学从19世纪带入21世纪的一部分。帮助它成为像其他当代领域，如肿瘤学。最终，任务是拯救和改善生命。”

该团队的工作描述了一种血液测试的发展，这种测试由RNA生物标记物组成，可以区分患者的抑郁症有多严重，他们将来患上严重抑郁症的风险，以及将来患双相情感障碍（躁郁症）的风险。这项测试还为患者提供了量身定制的药物选择。

这项综合性研究历时四年，在印第安纳波利斯Richard L.Roudebush VA医疗中心招募了300多名主要来自患者群体的参与者。研究小组采用了仔细的四步方法，即发现、优先排序、验证和测试。

首先，随着时间的推移对参与者进行跟踪，研究人员观察了他们情绪高涨和低落的状态，每次都记录了他们血液中的生物标志物在两种状态之间的变化。

接下来，Niculescu的团队利用了从该领域所有先前研究中开发的大型数据库，交叉验证并优先考虑他们的发现。从这里开始，研究人员在临床重度抑郁症或躁狂症患者的独立队列中验证了前26个候选生物标志物。最后，这些生物标志物在其他独立队列中进行了测试，以确定它们在预测谁患病以及谁将来会患病方面的能力，随后，研究人员得以演示如何将患者与药物进行匹配，甚至找到一种新的治疗抑郁症的潜在药物。“通过这项工作，我们希望开发出抑郁症和双相情感障碍的血液检测方法，以区分两者，并使人与正确的治疗方法相匹配，”尼古列斯库说血液生物标志物正在成为治疗疾病的重要工具，在这些疾病中，个人的主观自我报告或医疗保健专业人员的临床印象并不总是可靠的。这些血液测试可以为精确、个性化的药物匹配以及对治疗反应的客观监测打开大门。”

除了他们在最新研究中发现的诊断和治疗进展，Niculescu的研究小组发现，心境障碍是由昼夜节律基因引起的，这些基因调节季节性、昼夜和睡眠-觉醒周期。Niculescu说：“这就解释了为什么有些病人会随着季节的变化而变得更糟，以及心境障碍时发生的睡眠变化。”研究小组已经为他们的发现转化为临床实践以及帮助新药开发打开了大门。专注于与制药公司和其他医生的合作，推动将他们的一些工具和发现应用到现实世界中，尼古列斯库说，他相信他的团队所做的工作对改善无数患者的生活质量至关重要。

“血液生物标志物提供了现实世界的临床实践优势。尼古列斯库说：“活体脑组织不能轻易地进行活检，因此我们多年来一直在努力寻找神经精神疾病的血液生物标志物。”考虑到每4个人中就有1人在有生之年会出现临床心境障碍，像我们这样努力的必要性和重要性怎么强调都不为过。”

Journal Reference:

1. H. Le-Niculescu, K. Roseberry, S. S. Gill, D. F. Levey, P. L. Phalen, J. Mullen, A. Williams, S. Bhairo, T. Voegtline, H. Davis, A. Shekhar, S. M. Kurian, A. B. Niculescu. Precision medicine for mood disorders: objective assessment, risk prediction, pharmacogenomics, and repurposed drugs. Molecular Psychiatry, 2021; DOI: 10.1038/s41380-021-01061-w