俄亥俄州立大学综合癌症中心Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人员对晚期小细胞肺癌(SCLC)进行了一项新的研究，确定了与患者对某些疗法产生耐药性有关的分子模式。

这项研究发表在《JTO临床与研究报告》(JTO Clinical and Research Reports)杂志上，研究了5名患者的60多个肿瘤。OSUCCC - James研究人员在4种SCLC亚型中发现了不同的突变和分子变化。这些发现为治疗耐药性模式提供了新的见解，并可能为发展更有效的免疫疗法和其他治疗晚期SCLC的治疗提供新靶点，这种疾病进展迅速，通常是致命的。

SCLC占全世界肺癌病例的15%。这种疾病在首次诊断时通常对化疗反应良好，但随后以致命的、耐治疗的形式复发。

OSUCCC - James Translational Therapeutics研究项目成员、医学肿瘤学家、医学博士、首席研究员Sameek Roychowdhury说:“晚期SCLC通常对其他类型肺癌有效的免疫疗法反应不太好，这其中的原因尚不清楚。”他也是俄亥俄州立大学医学院医学肿瘤科的副教授和OSUCCC - James CLIA癌症基因组实验室的医学主任。

Roychowdhury说:“我们的研究结果表明，晚期SCLC治疗耐药性的原因可能是亚型特异性的。”“他们还强调了肿瘤基因组研究的重要性，以确定这些患者最有效的治疗方法，并支持开发这种经常致命的疾病的新疗法。”

基因组学是识别特定癌症相关突变的过程，这些突变驱动癌症的生长和扩散。肿瘤学家可以从患者个体中收集特定的基因组信息，帮助患者根据其独特的肿瘤特征匹配最佳治疗方案。这个概念被称为精确抗癌药物。这种方法在转移性和罕见形式的癌症中具有重要意义，那里的治疗选择通常是有限的。

罗伊乔杜里补充说:“了解一个人癌症的具体驱动因素可以帮助我们通过临床试验确定潜在的替代治疗方案，否则这些方案是不可能实现的。”

在这项研究中，Roychowdhury和他的同事分析了5名晚期SCLC死亡患者的肿瘤细胞的基因组DNA和总mRNA，以及循环肿瘤DNA。该组织是作为快速研究尸检研究的一部分获得的，最初由Pelotonia Idea Grant资助。在每个病人去世后的16小时内收集组织，最大限度地减少死后细胞中发生的分子变化。

这五名患者同意在死后不久进行尸检，以便研究人员收集和评估许多肿瘤。研究人员利用测序技术识别了四种SCLC肿瘤亚型的基因和分子变化。许多变化与免疫治疗和其他治疗的耐药性有关。

主要结论包括:

• 快速研究尸检为耐药肺癌提供深入见解的可行性;

   

• 有证据表明肿瘤在患者接受治疗后仍在继续发展。即使是单个患者也可能有6到8种基因上不同的癌症亚型——这可能对未来的药物开发产生影响;

   

• 最常见的神经内分泌SCLC亚型表现为ARG2酶的高表达，该酶可能是免疫应答的抑制因子;和

   

• 支持Wnt通路与晚期SCLC化疗耐药性之间的已知关联。

“我们的结果需要更大规模的研究来验证，”Roychowdhury说，“但他们表明，在系统治疗之前对SCLC患者进行亚型分析，可能有一天会在药物开发和治疗选择中发挥作用。”

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