南京大学和澳门大学的研究人员近日发现，纳米级凋亡小体（AB）可作为一种新型的脑靶向药物载体，为帕金森氏症和其他脑疾病带来了新的希望。

血脑屏障（BBB）是限制性最强的屏障，可阻止大多数生物分子和药物进入大脑，为脑血管疾病的治疗设置了障碍。随着老龄化问题的日益严重，脑部疾病的治疗面临着严峻的挑战，因此迫切需要有效的脑部药物递送策略。

凋亡小体是从濒死的细胞中分泌出来的，尽管已经发现了半个世纪，但它们的作用被低估。凋亡小体的大小分布不均匀（从数百纳米到数千纳米不等），且成分复杂（尤其是含有大的染色体DNA片段和各种细胞质蛋白），因此很少用于药物递送。然而，由于具有天然的生物活性脂质和丰富的蛋白质，凋亡小体应当发挥更多的功能。

在这项研究中，研究团队分离了小的凋亡小体（sAB），并揭示了它们作为脑靶向递送系统的潜在优势。

首先，与微米级的凋亡小体相比，sAB的大小更加均匀，DNA片段较少，RNA丰富。其次，sAB在血清中保持稳定，在体内循环时间长，不易被吞噬细胞吞噬。第三，sAB的载药效率高，该工艺具有生产性和可控性。此外，sAB是从细胞膜上脱落的囊泡，因此细胞膜中的分子保留在囊泡上，为融合靶向配体提供了一种方法。凭借这些优势，sAB可能成为药物递送的新型候选。

这篇论文于近日发表在《Advanced Science》杂志上。这项工作的主要作者、南京大学的董磊教授认为，sAB有望克服基于外泌体的治疗方法的瓶颈，成为一种新型的药物递送载体。

他们成功地将肿瘤坏死因子（TNF）的反义寡核苷酸（ASO）装入黑色素瘤细胞分泌的具有高转移能力的sAB中。载药的sAB可以穿透血脑屏障，将抗炎的ASO传递给小胶质细胞，并在缓解小鼠帕金森病的发展方面表现出显著的疗效。

研究人员认为，凭借脑内小胶质细胞出色的包装和递送效率，源于癌细胞的sAB可能会彻底改变许多脑部疾病的诊断、预防和治疗。

# # #

Delivering Antisense Oligonucleotides across the Blood‐Brain Barrier by Tumor Cell‐Derived Small Apoptotic Bodies